Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Enkeltdosis profylaktisk INdomethacin til ekstremt præmature spædbørn (SPIN)

26. august 2025 opdateret af: Souvik Mitra, MD PhD, University of British Columbia

Enkeltdosis profylaktisk INdomethacin til ekstremt præmature spædbørn - Et multicenter randomiseret, blindet placebokontrolleret forsøg (SPIN RCT)

I Canada fødes omkring 900 babyer hvert år meget tidligt (<26 ugers graviditet) og har en høj chance for at dø eller få en alvorlig blødning i hjernen. Familier til disse ekstremt præmature børn anser forebyggelse af alvorlig hjerneblødning som afgørende for deres barns sundhed og velvære. Et lægemiddel kaldet indomethacin, når det gives intravenøst ​​i 3 doser, er kendt for at reducere alvorlige hjerneblødninger. Men brugen af ​​dette lægemiddel varierer blandt klinikere, der arbejder på neonatal intensivafdeling (NICU) på grund af (a) dets bivirkninger på tarmen; (b) mulig skade, når den bruges sammen med andre lægemidler; (c) en forestilling om, at trods reduktion af hjerneblødninger, forbedres barnets langsigtede hjerneudvikling ikke. Nye beviser tyder på, at en enkelt lavdosis indomethacin-kur kan være lige så effektiv til at reducere alvorlig hjerneblødning sammenlignet med en traditionel 3-dosis-kur.

Forskerne foreslår et blindet randomiseret kontrolleret forsøg, et studiedesign, hvor babyer født <26 uger vil blive tilfældigt tildelt inden for 12 timer efter fødslen til enten en enkelt dosis intravenøs indomethacin eller lignende placebo i form af en saltvandsopløsning. Undersøgelsen vil teste, om en enkelt dosis indomethacin-kur er effektiv til at forbedre overlevelsen af ​​disse babyer uden den ødelæggende komplikation af alvorlig hjerneblødning. I denne undersøgelse vil plejepersonalet og forskerne være uvidende om, hvilken baby der får indomethacin, og hvilken baby der får placebo for at sikre, at ingens forventninger eller skævheder kan påvirke resultaterne.

Forskerne vil udføre undersøgelsen på flere NICU'er i Canada, USA og Australien og vil indskrive 500 babyer født <26 uger eller <750 g fødselsvægt over en periode på 3 år. Denne undersøgelse vil hjælpe efterforskerne med at afgøre på den mest objektive måde, om en enkelt dosis indomethacin givet umiddelbart efter fødslen til de mindste babyer født <26 uger af svangerskabet sikkert og effektivt kan reducere alvorlig hjerneblødning.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

BAGGRUND OG BETYDNING I Canada fødes omkring 900 spædbørn ekstremt for tidligt ved <26 ugers graviditet (GA); næsten fire ud af 10 af dem overlever ikke eller udvikler alvorlig intraventrikulær blødning (sIVH). Eksisterende beviser viser, at et 3-dosis regime af profylaktisk intravenøst ​​indomethacin (0,1 mg/kg/dosis hver 24. time i 3 doser, der oftest anvendes klinisk) resulterer i en signifikant reduktion af sIVH, et resultat, der anses for kritisk af familier. Brugen af ​​det konventionelle 3-dosis regime er dog faldet blandt klinikere på grund af opfattede negative virkninger på tarmen, formodet mangel på langsigtet neuroudviklingsmæssig fordel og udelukkelse af andre tidlige terapeutiske indgreb såsom ibuprofen eller hydrocortison på grund af potentiel øget risiko for tarm. perforering ved samtidig brug med indomethacin.

Nylige farmakokinetiske undersøgelser viser, at indomethacin-lægemiddelclearance er signifikant reduceret hos spædbørn født ≤26 uger GA i den første uge af livet på grund af deres udviklingsmæssige umodenhed; og følgelig opretholder en enkelt dosis på 0,1 mg/kg sandsynligvis terapeutiske niveauer i mindst 72 timer - den mest kritiske periode med sIVH-debut hos disse mindste spædbørn. Der er dog endnu ikke udført RCT'er for at fastslå effektiviteten og sikkerheden af ​​dette enkeltdosisregime i denne højrisikopopulation.

MÅL / FORSKNINGSMÅL Primært mål: At bestemme effektiviteten og sikkerheden af ​​enkeltdosis profylaktisk indomethacin for at forhindre morbiditet og dødelighed hos ekstremt for tidligt fødte børn født <26 uger GA.

Forskerne antager, at hos præmature spædbørn født <26 uger GA sammenlignet med placebo, vil en enkelt 0,1 mg/kg dosis af intravenøs indomethacin givet profylaktisk inden for de første 12 timer efter fødslen forbedre overlevelsen uden sIVH.

METODER/METODER/EKSPERTISE Studiedesign: Multicenter, blindet, placebokontrolleret, individuelt randomiseret, Bayesiansk design RCT-population: For tidligt fødte børn født <26 uger GA og/eller <750 g fødselsvægt Intervention: Profylaktisk indomethacin: Enkeltdosis intravenøs indomethacin ( 0,1 mg/kg) givet inden for 12 timer efter fødslen. Sammenligning: Lige volumen saltvand placebo.

Prøvestørrelse og analyse: Den foreslåede prøvestørrelse er 500 nyfødte (250 pr. arm). Den primære analyse vil anvende en Bayesiansk tilgang ved hjælp af en informativ prior, der antager en forventet nettofordel på 5 % (i absolut risikoforskel) med en usikkerhed på 5 % med hensyn til det primære resultat. Forsøget vil blive betragtet som vellykket, hvis det viser, at den bageste sandsynlighed for en positiv nettofordel er mindst 90 %.

Indstilling: Neonatale intensivafdelinger på tværs af Canada, USA og Australien over 3 år Primært resultat: Overlevelse uden sIVH (grad 3 og 4) ved hospitalsudskrivelse Sekundære resultater omfatter kliniske resultater på hospitalet; hvid substans skade på MR ved terminskorrigeret alder; neuroudviklingssvækkelse efter 24 (±6) måneder; farmakokinetisk (PK) profil af enkeltdosis indomethacin; samlede hospitalsomkostninger og omkostninger pr. sIVH eller afværget død.

FORVENTEDE RESULTATER Dette vil være den første RCT til at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​enkeltdosis profylaktisk indomethacin udelukkende hos spædbørn født <26 uger GA, som har den højeste risiko for alvorlig IVH og død. Bortset fra de primære og sekundære kliniske resultater, vil dette forsøg beskrive PK-profilen af ​​enkeltdosis indomethacin for at etablere det ideelle terapeutiske vindue til sIVH-forebyggelse samt fastslå værdien for pengene af denne terapi til at forhindre død og sIVH hos spædbørn født <26 uger GA.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

500

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Mercy Hospital for Women
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Women's Hospital
        • Kontakt:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • IWK Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
  • Forenede Stater
    • California
      • Roseville, California, Forenede Stater, 95661
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224-1334
        • University of Pittsburgh School of Medicine
        • Kontakt:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 817-250-2000
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ekstremt for tidligt fødte spædbørn født <26 afsluttede uger med GA og/eller spædbørn med ekstrem lav BW født <750 g

Ekskluderingskriterier:

  • prænatal diagnose af kanalafhængig CHD
  • akut hypoxisk respirationssvigt [defineret som fraktion af indåndet ilt (FiO2)>0,60 i ≥2 timer)
  • inhaleret nitrogenoxid (iNO) behandling på grund af mistanke om eller bekræftet akut pulmonal hypertension (PH)
  • modtagelse af profylaktisk eller terapeutisk hydrocortison
  • prænatal diagnose af nyreanomalier
  • initialt blodpladetal <50x109/L
  • beslutning om at tilbageholde/trække livsopretholdende behandlinger

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltdosis profylaktisk indomethacin - SPIN
Spædbørn randomiseret til SPIN-gruppen vil modtage en enkelt 0,1 mg/kg dosis af intravenøs indomethacin inden for 12 timer efter fødslen som en langsom infusion over 20 minutter.
Medicin: Indomethacin
Enkelt dosis på 0,1 mg/kg dosis intravenøs indomethacin som en langsom infusion over 20 minutter
Andre navne:
  • Indocid
Placebo komparator: Kontrollere
Lige volumen saltvand placebo administreret intravenøst ​​over 20 minutter
Medicin: Placebo
Enkelt dosis af intravenøs normal saltvand placebo som en langsom infusion over 20 minutter
Andre navne:
  • Normalt saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse uden svær intraventrikulær blødning (sIVH)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Enhver IVH mere end grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blødning/perventrikulær hæmoragisk infarkt er klassificeret som sIVH
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Postnatal kortikosteroidbrug
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Gastrointestinal perforation
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Dødelighed
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Svær IVH
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Enhver IVH mere end grad 2 (dvs. grad 3, grad 4/intraparenkymal blødning/perventrikulær hæmoragisk infarkt er klassificeret som sIVH
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Nekrotiserende enterocolitis (NEC)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Bell Stage ≥ Stage 2
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Akut nyreskade (AKI)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Defineret som ≥stadie 1 i henhold til Neonatal AKI KDIGO klassifikationen)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Vedvarende patent ductus arteriosus
Tidsramme: 7 dage efter fødslen
Defineret som tilstedeværelse af PDA-status på dag 7 ekkokardiogram
7 dage efter fødslen
Procedurel PDA lukning
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Definitiv PDA-lukning enten ved kirurgisk ligering eller interventionel perkutan kateterbaseret lukning
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Kronisk pulmonal hypertension
Tidsramme: fødsel til og med 36 ugers postmenstruationsalder (PMA)
Ekkokardiografiske tegn på kronisk pulmonal hypertension
fødsel til og med 36 ugers postmenstruationsalder (PMA)
Grad 3 bronkopulmonal dysplasi (BPD)
Tidsramme: fødsel til og med 36 ugers postmenstruationsalder (PMA)
Defineret som behov for invasiv mekanisk ventilation ved 36 ugers postmenstruationsalder
fødsel til og med 36 ugers postmenstruationsalder (PMA)
Lungeblødning
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Defineret som blodplettet luftvejssekret med en akut signifikant stigning i respiratoriske krav (middelluftvejstryk>12 cm H2O og/eller fraktion af indåndet O2>60 %
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Varighed af invasiv mekanisk ventilation i dage
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
IVH (enhver klasse)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Periventrikulær leukomalaci (enhver grad)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Hvidstofskade (WMI)
Tidsramme: Term korrigeret alder (ca. 20 uger postnatal alder)
Defineret på MR-hjerne som diskrete områder med unormal hvid substans T1-hyperintensitet i fravær af markant T2-hypo-intensitet eller ved lav-intensitet T1-foci
Term korrigeret alder (ca. 20 uger postnatal alder)
Alvorlig retinopati af præmaturitet (ROP)
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Defineret som ROP ≥trin 3
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Større neuroudviklingshæmning
Tidsramme: 24 (±6) måneder postmenstruel alder (PMA)
Defineret som enhver af: (i) CP med manglende evne til at gå uden hjælp; (ii) større udviklingsforsinkelse, der involverer kognition eller sprog eller (iii) syn (kan ikke fiksere/lovlig blind eller korrigeret skarphed <6/60 i begge øjne) eller hørenedsættelse (kræver et høreapparat eller cochleære implantater)
24 (±6) måneder postmenstruel alder (PMA)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske resultater
Tidsramme: 7 dage efter fødslen
clearance, distributionsvolumen og plasmaeksponering af enkeltdosis indomethacin
7 dage efter fødslen
Sundhedsøkonomiske resultater
Tidsramme: gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Samlede sundhedsudgifter (målt til første udskrivning hjemme); pris pr. sIVH eller afværget død; og omkostninger pr. afværget død
gennem hospitalsudskrivning (ca. 20 uger efter fødslen, medmindre døden indtræffer først)
Primære gennemførlighedsresultater (under den interne pilot)
Tidsramme: Gennem udskrivning på hospitalet (ca. 20 uger efter natal alder, medmindre døden først forekommer)
(1) Andel af støtteberettigede spædbørn, der er randomiseret under den interne pilot; (2) Andel af randomiserede spædbørn uden rapporteret protokolafvigelse under den interne pilot
Gennem udskrivning på hospitalet (ca. 20 uger efter natal alder, medmindre døden først forekommer)
Sekundære gennemførlighedsresultater (under den interne pilot)
Tidsramme: gennem udskrivning på hospitalet (ca. 20 uger efter natal alder, medmindre døden først forekommer)
(1) Årsager til ikke-rekruttering og manglende overholdelse af protokollen; (2) Kvalitative syn på forældre og neonatologer om rekrutteringsstrategier
gennem udskrivning på hospitalet (ca. 20 uger efter natal alder, medmindre døden først forekommer)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of British Columbia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2028

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. august 2024

Først opslået (Faktiske)

27. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H24-02525

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltagerdata om kliniske resultater indsamlet under forsøget vil blive delt efter afidentifikation.

IPD-delingstidsramme

Så hurtigt som muligt, hvor det er juridisk og etisk muligt. Derudover vil data fra forsøget blive gjort tilgængelige efter rimelig anmodning.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Indomethacin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Albania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner