Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enkelvoudige dosis profylactisch INdomethacine bij extreem premature baby's (SPIN)

26 augustus 2025 bijgewerkt door: Souvik Mitra, MD PhD, University of British Columbia

Profylactische dosis INdomethacine bij extreem premature baby's - een multicenter gerandomiseerde, geblindeerde, placebo-gecontroleerde studie (de SPIN RCT)

In Canada worden elk jaar ongeveer 900 baby's zeer vroeg geboren (<26 weken zwangerschap) en hebben ze een grote kans om te overlijden of een ernstige hersenbloeding te krijgen. Families van deze extreem premature baby's beschouwen het voorkomen van ernstige hersenbloedingen als cruciaal voor de gezondheid en het welzijn van hun kind. Het is bekend dat een geneesmiddel genaamd indomethacine, wanneer het in drie doses intraveneus wordt toegediend, ernstige hersenbloedingen vermindert. Maar het gebruik van dit medicijn varieert onder artsen die op de neonatale intensive care (NICU) werken vanwege (a) de bijwerkingen op de darmen; (b) mogelijke schade bij gebruik in combinatie met andere medicijnen; (c) het idee dat, ondanks het verminderen van hersenbloedingen, de hersenontwikkeling van het kind op de lange termijn niet verbetert. Opkomend bewijs suggereert dat een enkelvoudig laaggedoseerd indomethacineregime even effectief kan zijn bij het verminderen van ernstige hersenbloedingen als vergeleken met een traditioneel regime van drie doses.

De onderzoekers stellen een geblindeerde, gerandomiseerde gecontroleerde studie voor, een studieontwerp waarbij baby's geboren <26 weken willekeurig binnen 12 uur na de geboorte willekeurig worden toegewezen aan een enkele dosis intraveneus indomethacine of een soortgelijk uitziend placebo in de vorm van een zoutoplossing. De studie zal testen of een enkelvoudige dosis indomethacine effectief is in het verbeteren van de overleving van deze baby's zonder de verwoestende complicatie van ernstige hersenbloedingen. In dit onderzoek zullen de zorgverleners en onderzoekers niet weten welke baby indomethacine krijgt en welke baby een placebo krijgt, om er zeker van te zijn dat niemands verwachtingen of vooroordelen de resultaten kunnen beïnvloeden.

De onderzoekers zullen het onderzoek uitvoeren op meerdere NICU's in Canada, de Verenigde Staten en Australië en zullen 500 baby's inschrijven die geboren zijn <26 weken of <750 g geboortegewicht over een periode van 3 jaar. Deze studie zal de onderzoekers helpen om op de meest onbevooroordeelde manier te bepalen of een enkele dosis indomethacine, toegediend onmiddellijk na de geboorte bij de kleinste baby's geboren <26 weken zwangerschap, ernstige hersenbloedingen veilig en effectief kan verminderen.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

ACHTERGROND EN BELANG In Canada worden ongeveer 900 baby's extreem te vroeg geboren bij een zwangerschapsduur van minder dan 26 weken; bijna vier op de tien van hen overleven het niet of ontwikkelen een ernstige intraventriculaire bloeding (sIVH). Uit bestaand bewijsmateriaal blijkt dat een schema van drie doses profylactisch intraveneus indomethacine (0,1 mg/kg/dosis elke 24 uur voor de drie doses die klinisch het meest worden gebruikt) resulteert in een significante vermindering van sIVH, een uitkomst die door gezinnen als cruciaal wordt beschouwd. Het gebruik van het conventionele regime van drie doses is echter onder artsen afgenomen als gevolg van waargenomen nadelige effecten op de darmen, het veronderstelde gebrek aan neurologische ontwikkelingsvoordeel op de lange termijn en uitsluiting van andere vroege therapeutische interventies zoals ibuprofen of hydrocortison vanwege een mogelijk verhoogd risico op darmproblemen. perforatie bij gelijktijdig gebruik met indomethacine.

Recente farmacokinetische onderzoeken tonen aan dat de klaring van indomethacine significant verminderd is bij zuigelingen geboren in de eerste levensweek ≤26 weken GA als gevolg van hun ontwikkelingsonvolgroeidheid; en als gevolg daarvan handhaaft een enkele dosis van 0,1 mg/kg waarschijnlijk de therapeutische niveaus gedurende ten minste 72 uur – de meest kritieke periode waarin sIVH begint bij deze kleinste zuigelingen. Er zijn echter nog geen RCT's uitgevoerd om de effectiviteit en veiligheid van dit enkelvoudige dosisregime bij deze populatie met het hoogste risico vast te stellen.

DOEL(EN) / ONDERZOEKDOELSTELLINGEN Primaire doelstelling: Vaststellen van de effectiviteit en veiligheid van profylactisch indomethacine met een enkelvoudige dosis om morbiditeit en mortaliteit te voorkomen bij extreem premature baby's geboren <26 weken GA.

De onderzoekers veronderstellen dat bij premature baby's geboren <26 weken GA, in vergelijking met placebo, een enkele dosis van 0,1 mg/kg intraveneus indomethacine, profylactisch toegediend binnen de eerste 12 uur na de geboorte, de overleving zonder sIVH zal verbeteren.

METHODEN/BENADERING/EXPERTISE Onderzoeksopzet: Multicenter, geblindeerd, placebogecontroleerd, individueel gerandomiseerd, Bayesiaans ontwerp RCT-populatie: Premature baby’s geboren <26 weken GA en/of <750 g geboortegewicht Interventie: Profylactisch indomethacine: Enkelvoudige dosis intraveneuze indomethacine ( 0,1 mg/kg) toegediend binnen 12 uur na de geboorte. Vergelijking: placebo met gelijk volume zoutoplossing.

Steekproefgrootte en analyse: De voorgestelde steekproefomvang bedraagt ​​500 neonaten (250 per arm). Bij de primaire analyse wordt gebruik gemaakt van een Bayesiaanse benadering, waarbij gebruik wordt gemaakt van een informatieve prior, waarbij wordt uitgegaan van een verwacht nettovoordeel van 5% (in absoluut risicoverschil) met een onzekerheid van 5% met betrekking tot de primaire uitkomst. De proef wordt als succesvol beschouwd als blijkt dat de posterieure waarschijnlijkheid van een positief nettovoordeel ten minste 90% bedraagt.

SNELHEID: Neonatale intensive care-afdelingen in Canada, de Verenigde Staten en Australië gedurende drie jaar Primaire uitkomst: Overleving zonder sIVH (graad 3 en 4) bij ontslag uit het ziekenhuis. Secundaire uitkomsten omvatten klinische uitkomsten in het ziekenhuis; wittestofletsel op MRI op termijn gecorrigeerde leeftijd; neurologische ontwikkelingsstoornissen na 24 (± 6) maanden; farmacokinetisch (PK) profiel van enkelvoudige dosis indomethacine; totale ziekenhuiskosten en kosten per sIVH of vermeden overlijden.

VERWACHTE UITKOMSTEN Dit zal de eerste RCT zijn die de effectiviteit en veiligheid van profylactisch indomethacine met een enkele dosis onderzoekt, uitsluitend bij zuigelingen geboren <26 weken GA, die het hoogste risico lopen op ernstige IVH en overlijden. Afgezien van de primaire en secundaire klinische uitkomsten zal dit onderzoek het PK-profiel van een enkele dosis indomethacine beschrijven om het ideale therapeutische venster voor sIVH-preventie vast te stellen en om de prijs-kwaliteitverhouding van deze therapie vast te stellen bij het voorkomen van overlijden en sIVH bij zuigelingen geboren <26 jaar. weken GA.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

500

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australië
      • Melbourne, Victoria, Australië
        • Mercy Hospital for Women
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
      • Edmonton, Alberta, Canada
    • British Columbia
      • New Westminster, British Columbia, Canada
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3N1
        • BC Women's Hospital
        • Contact:
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada
        • IWK Health
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre
    • Quebec
  • Verenigde Staten
    • California
      • Roseville, California, Verenigde Staten, 95661
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224-1334
        • University of Pittsburgh School of Medicine
        • Contact:
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Texas Health Harris Methodist Hospital Fort Worth
        • Contact:
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 817-250-2000
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Extreem premature baby's geboren <26 voltooide weken GA en/of extreem lage BW-baby's geboren <750g

Uitsluitingscriteria:

  • prenatale diagnose van kanaalafhankelijke CHD
  • acuut hypoxisch respiratoir falen [gedefinieerd als fractie van ingeademde zuurstof (FiO2)>0,60 voor ≥2 uur)
  • behandeling met geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) als gevolg van vermoedelijke of bevestigde acute pulmonale hypertensie (PH)
  • ontvangst van profylactisch of therapeutisch hydrocortison
  • antenatale diagnose van nierafwijkingen
  • aanvankelijk aantal bloedplaatjes <50x109/l
  • beslissing om levensverlengende behandelingen te staken/in te trekken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Profylactische indomethacine met een enkele dosis - SPIN
Zuigelingen die gerandomiseerd zijn naar de SPIN-groep zullen binnen 12 uur na de geboorte een enkele dosis van 0,1 mg/kg intraveneuze indomethacine ontvangen als een langzaam infuus gedurende 20 minuten.
Geneesmiddel: Indomethacine
Enkelvoudige dosis van 0,1 mg/kg intraveneus indomethacine als een langzame infusie gedurende 20 minuten
Andere namen:
  • Indocide
Placebo-vergelijker: Controle
Gelijk volume zoutoplossing placebo intraveneus toegediend gedurende 20 minuten
Geneesmiddel: Placebo
Enkelvoudige dosis intraveneuze placebo met normale zoutoplossing als een langzame infusie gedurende 20 minuten
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder ernstige intraventriculaire bloeding (sIVH)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Elke IVH van meer dan graad 2 (d.w.z. graad 3, graad 4/intraparenchymale bloeding/perventriculair hemorragisch infarct wordt geclassificeerd als sIVH
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Postnataal gebruik van corticosteroïden
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
Gastro-intestinale perforatie
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd, tenzij de dood eerst intreedt)
Sterfte
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Ernstige IVH
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Elke IVH van meer dan graad 2 (d.w.z. graad 3, graad 4/intraparenchymale bloeding/perventriculair hemorragisch infarct wordt geclassificeerd als sIVH
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Necrotiserende enterocolitis (NEC)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Beltrap ≥trap 2
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Acuut nierletsel (AKI)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Gedefinieerd als ≥stadium 1 volgens de neonatale AKI KDIGO-classificatie)
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Aanhoudende patent ductus arteriosus
Tijdsspanne: 7 dagen postnatale leeftijd
Gedefinieerd als de aanwezigheid van de PDA-status op het echocardiogram van dag 7
7 dagen postnatale leeftijd
Procedurele PDA-afsluiting
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Definitieve PDA-sluiting, hetzij door chirurgische ligatie, hetzij door interventionele percutane kathetersluiting
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Chronische pulmonale hypertensie
Tijdsspanne: geboorte tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
Echocardiografisch bewijs van chronische pulmonale hypertensie
geboorte tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
Graad 3 Bronchopulmonale dysplasie (BPD)
Tijdsspanne: geboorte tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
Gedefinieerd als de behoefte aan invasieve mechanische beademing op de postmenstruele leeftijd van 36 weken
geboorte tot en met 36 weken postmenstruele leeftijd (PMA)
Longbloeding
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Gedefinieerd als met bloed besmeurde ademhalingssecreties met een acute significante toename van de ademhalingsbehoefte (gemiddelde luchtwegdruk>12 cm H2O en/of fractie van ingeademde O2>60%
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Duur van invasieve mechanische ventilatie in dagen
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
IVH (elke graad)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Periventriculaire leukomalacie (elke graad)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Wittestofletsel (WMI)
Tijdsspanne: Termijngecorrigeerde leeftijd (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd)
Gedefinieerd op MRI-hersenen als discrete gebieden met abnormale T1-hyperintensiteit in de witte stof bij afwezigheid van duidelijke T2-hypo-intensiteit, of door T1-foci met lage intensiteit
Termijngecorrigeerde leeftijd (ongeveer 20 weken postnatale leeftijd)
Ernstige retinopathie van prematuren (ROP)
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Gedefinieerd als ROP ≥fase 3
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Grote neurologische ontwikkelingsstoornissen
Tijdsspanne: 24 (±6) maanden postmenstruele leeftijd (PMA)
Gedefinieerd als een van: (i) CP met een onvermogen om zonder hulp te lopen; (ii) grote ontwikkelingsachterstand waarbij cognitie of taal betrokken is, of (iii) visueel (kan niet fixeren/juridisch blind, of gecorrigeerde scherpte <6/60 in beide ogen), of gehoorstoornis (waarvoor een gehoorapparaat of cochleaire implantaten nodig zijn)
24 (±6) maanden postmenstruele leeftijd (PMA)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetische uitkomsten
Tijdsspanne: 7 dagen postnatale leeftijd
klaring, distributievolume en plasmablootstelling van enkelvoudige dosis indomethacine
7 dagen postnatale leeftijd
Gezondheid Economische resultaten
Tijdsspanne: via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Totale zorgkosten (gemeten tot eerste ontslag naar huis); kosten per sIVH of vermeden overlijden; en de kosten per vermeden sterfgeval
via ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de geboorte, tenzij het overlijden eerst optreedt)
Primaire haalbaarheidsresultaten (tijdens de interne piloot)
Tijdsspanne: Door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de leeftijd tenzij de dood eerst plaatsvindt)
(1) aandeel van in aanmerking komende zuigelingen gerandomiseerd tijdens de interne piloot; (2) aandeel gerandomiseerde zuigelingen zonder gerapporteerde protocolafwijking tijdens de interne piloot
Door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de leeftijd tenzij de dood eerst plaatsvindt)
Secundaire haalbaarheidsresultaten (tijdens de interne piloot)
Tijdsspanne: door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de leeftijd tenzij de dood eerst plaatsvindt)
(1) redenen voor niet-herschikking en niet-naleving van het protocol; (2) Kwalitatieve opvattingen van ouders en neonatologen over wervingsstrategieën
door ontslag uit het ziekenhuis (ongeveer 20 weken na de leeftijd tenzij de dood eerst plaatsvindt)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of British Columbia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Souvik Mitra, MD, PhD, University of British Columbia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 maart 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 augustus 2025

Laatst geverifieerd

1 augustus 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H24-02525

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle individuele deelnemersgegevens over klinische resultaten die tijdens het onderzoek zijn verzameld, worden na de-identificatie gedeeld.

IPD-tijdsbestek voor delen

Zo snel mogelijk, waar juridisch en ethisch mogelijk. Bovendien zullen gegevens uit het onderzoek op redelijk verzoek beschikbaar worden gesteld.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren