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膵臓腫瘍進行の新しい治療バイオマーカーの同定

2025年9月2日 更新者：Carbone Carmine、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

患者の転帰改善のための膵臓がんへの膵管内粘液性新生物（IPMN）進行の新しい治療バイオマーカー

膵管内乳頭状粘液性新生物 (IPMN) は、膵管腺癌 (PDAC) の主要な前駆病変の 1 つであり、この致死性疾患は、10 年以内に西欧社会における癌関連死の第 2 位の原因になると予測されています。 IPMN 進行の根底にあるメカニズムはほとんど理解されていません。 IPMN 管理の目標は、一次および二次予防 (つまり、早期診断とリスク低減手術) を通じて PDAC への進行による患者の死亡リスクを軽減することです。 高リスク IPMN (症例の 57 ～ 90% を占める高悪性度または主管 IPMN) は外科的切除に紹介されますが、低リスク IPMN (6 ～ 46%) はモニタリングを目的とした定期的な追跡調査を受けます。悪性腫瘍に関連する形態学的特徴の時間の経過に伴う獲得。 しかし、高リスク進行と低リスク進行の区別は、明確に認識されておらず、類似しているように見えても関連している病変の基礎となる生物学を考慮していない画像および組織学的基準に基づいているため、IPMN の臨床管理は依然として大きな課題です。異なる臨床行動を伴います。 その結果、患者のリスク層別化が不正確になることが多く、最適とはいえない治療につながります。 臨床追跡調査に割り当てられた低リスク IPMN 患者の約 1 ～ 11% が PDAC を発症しています。 したがって、影響を受けた患者の予後と臨床管理を改善し、個別化された治療アプローチに導くために、IPMN の生物学と悪性の可能性についての理解を高めることが最も重要です。 PDAC への進行リスクに基づいて IPMN を層別化できるマーカーが利用可能になれば、外科的切除を強く必要とする患者をより正確に特定することにより、臨床現場で評価される現在の悪性腫瘍基準を強化できる可能性があります。

**2 - 研究の目的** この研究の目的は、PDAC への IPMN 進行の低リスクと高リスクを区別できるバイオマーカーを特定し、検証することです。 これらのバイオマーカーは、将来的に治療介入や外科的切除の恩恵を受ける可能性がある IPMN 患者をより正確に特定するのに役立ちます。 この研究には、Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS、Fondazione G. Pascale IRCCS、Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona、および Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina で追跡調査された IPMN 患者が含まれます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

目標を達成するために、私たちは次の戦略を計画しました。

**目標1.**

研究の主な目的は、次の 3 つの実験のワークフローで構成されています。

  1. **トランスクリプトームおよびエピジェネティックな特徴付けによる、IPMN の悪性形質転換に関連する遺伝子および生物学的経路の同定**。 私たちは、細胞の不均一性と表現型の移行に焦点を当てて、腫瘍進行の分子動力学を探索することを目指しています。
  2. IPMN の進行における微小環境の役割を理解するための **微小環境の特徴付け**。 私たちは 4 つのセンターにわたる 240 人の患者からアーカイブサンプルを収集します。 嚢胞の種類と異形成のグレードに基づいて 60 個の組織が選択されます。 私たちは先進技術（ATAC-seq、ST）を使用して、IPMN進行の細胞的側面を調査します。 私たちは、膵臓がんの全進化を表すサンプルに対して単一細胞空間トランスクリプトミクスと ATAC-seq を実行します。 RNA 速度および擬似時間アルゴリズムを使用して、正常な管細胞から PDAC への進化を追跡します。 空間プロテオミクス (Akoya Phenoimager) を使用して、主要な IPMN マーカーを検証します。
  3. アプタマーベースの技術を使用した、選択された患者の血漿中の特定と検証**。緩徐進行性 IPMN、浸潤性 IPMN、および PDAC で差次的に発現されるマーカーを特定します。 分子分析は調整センター (Fondazione Policlinico Gemelli) で、血漿分析は Dante Labs で、検証は調整センターとヴェローナ大学で行われます。

**目標2。 (観察的)**

私たちは、IPMN およびリスクのある集団を診断および治療するための次のような知識ベースのツールを開発します。

私たちは 3,600 人の患者から臨床データを収集し、機械学習を使用して悪性腫瘍のマーカーを特定し、IPMN 管理を改善します。

**目標3.** 調整センターとヴェローナセンターは、器官型IPMN培養物においてCrispr/Cas9を用いて、IPMN発がんにおける重要な遺伝子の役割を検証する予定である。 薬理学的または遺伝子ターゲティングにより、発がん中に調節される遺伝子が検証されます。 候補者は文献と利用可能な薬剤に基づいて優先順位が付けられます。 同定された分子は、IPMN進行の新しいバイオマーカーとして機能し、予後および治療戦略を改善する可能性がある。 前がん病変や膵臓腫瘍のモデルを使用して、患者を最適な治療法に導きます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

3600

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

膵臓IPMNの18歳以上の患者。 このコホートは、IPMNに関連する膵臓がんを発症したか、発症したことがない患者から包埋されたホルマリン固定パラフィン包埋を介して収集されたIPMN組織で構成されます。

説明

包含基準:

  • 監視下での緩徐進行性 IPMN の診断。
  • 悪性IPMNまたは関連IPMNを伴う切除可能な膵腺癌の診断（未治療）。書面によるインフォームドコンセント。 18歳以上の男性および女性の患者。

除外基準:

  • 書面によるインフォームドコンセントを提供できない、または遡及研究のために患者を追跡できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
IPMN/膵臓癌診断の患者
臨床経過に応じて、膵臓癌に関連する怠ipmn、侵襲的IPMN、およびIPMNの患者。
他の：臨床経過と外科的介入に基づいて、怠dol、侵襲性、および膵臓癌関連IPMNの患者のための採血プロトコル
血液は、臨床経過に応じて、膵臓癌に関連する怠ipmn、侵襲的IPMN、およびIPMNの患者から収集されます。 IPMNの怠dolな患者は、それぞれの機関の胃腸科ユニットによって監視され、患者に通知されます。 侵襲的IPMNおよび/または癌に関連する患者は、標準的な臨床ケアの一部として外科的切除を受け、各機関の外科チームによってインフォームドコンセントが得られた後、血液が収集されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
IPMNS腫瘍形成的進行と分子プロファイルの関連
時間枠：2年

悪性形質転換と少なくとも2倍の発現変化を伴う参加者の識別は、腐敗したIPMNに対する特定の分子プロファイルの変化を変化させます。

すべてのデータが収集され、遺伝子発現マーカーと悪性変換の間の相関について統計が行われます。
2年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
アーカイブされた組織と血漿サンプルの両方で主要な目的で特定された予後分子プロファイルの検証
時間枠：2年
レトロスペクティブ分析。
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

協力者

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

捜査官

  • 主任研究者：Carmine Carbone, PhD、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年5月29日

一次修了 (推定)

2026年9月30日

研究の完了 (推定)

2026年12月31日

試験登録日

最初に提出

2024年8月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年8月26日

最初の投稿 (実際)

2024年8月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年9月3日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月2日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (その他の助成金/資金番号：Italian Ministry of Health)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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