Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Haimakasvaimen etenemisen uusien terapeuttisten biomarkkereiden tunnistaminen

tiistai 2. syyskuuta 2025 päivittänyt: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Uudet intraduktaalisen limakalvon kasvaimen (IPMN) etenemisen haimasyöväksi terapeuttiset biomarkkerit potilaiden tulosten parantamiseksi

Intraduktaaliset papillaariset limakalvon kasvaimet (IPMN) ovat yksi haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) tärkeimmistä esiastevaurioista. Tämä on tappava sairaus, josta ennustetaan tulevan toiseksi yleisin syöpään liittyvien kuolemien syy länsimaisissa yhteiskunnissa kymmenen vuoden sisällä. IPMN:n etenemisen taustalla olevia mekanismeja ymmärretään huonosti. IPMN-hoidon tavoitteena on vähentää potilaan kuoleman riskiä PDAC:n etenemisestä primaarisen ja sekundaarisen ennaltaehkäisyn (eli varhaisen diagnoosin ja riskiä vähentävän leikkauksen) avulla. Suuren riskin IPMN:t (eli korkealaatuiset tai pääkanavan IPMN:t, joita on 57–90 % tapauksista) ohjataan kirurgiseen resektioon, kun taas matalariskiset IPMN:t (6–46 %) läpikäyvät määräajoin seurannan, jonka tarkoituksena on seurata. maligniteettiin liittyvien morfologisten piirteiden hankkiminen ajan myötä. IPMN:n kliininen hallinta on kuitenkin edelleen merkittävä haaste, koska ero korkean ja alhaisen riskin etenemisen välillä perustuu kuvantamiseen ja histologisiin kriteereihin, joita ei yksiselitteisesti tunnisteta ja joissa ei oteta huomioon samanlaisilta vaikuttavien, mutta niihin liittyvien leesioiden taustalla olevaa biologiaa. erilaisilla kliinisillä käytöksillä. Tästä johtuen potilaan riskien jakautuminen on usein epätarkkoja, mikä johtaa alioptimaaliseen hoitoon. Noin 1-11 % kliiniseen seurantaan määrätyistä matalariskisistä IPMN-potilaista on kehittänyt PDAC:n. Siksi on äärimmäisen tärkeää parantaa ymmärrystä IPMN:n biologiasta ja pahanlaatuisista mahdollisuuksista parantaakseen sairastuneiden potilaiden ennustetta ja kliinistä hoitoa ja ohjata heitä kohti yksilöllisiä terapeuttisia lähestymistapoja. Markkerien saatavuus, jotka pystyvät kerrostamaan IPMN:n niiden etenemisriskin perusteella PDAC:ksi, voisi parantaa nykyisiä kliinisissä olosuhteissa arvioituja maligniteettikriteereitä tunnistamalla tarkemmin potilaat, jotka tarvitsevat kipeästi kirurgista resektiota.

**2 - Tutkimuksen tavoite** Tämän tutkimuksen tavoitteena on tunnistaa ja validoida biomarkkerit, jotka pystyvät erottamaan matalariskisen ja korkean riskin IPMN:n etenemisen PDAC:ksi. Nämä biomarkkerit auttaisivat tunnistamaan tarkemmin IPMN-potilaita, jotka voisivat hyötyä terapeuttisesta interventiosta ja/tai kirurgisesta resektiosta tulevaisuudessa. Tutkimukseen osallistuu IPMN-potilaita, joita seurataan Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS:ssä, Fondazione G. Pascale IRCCS:ssä, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Veronassa ja Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messinassa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoitteemme saavuttamiseksi olemme suunnitelleet seuraavan strategian:

**TAVOITE1.**

Tutkimuksen ensisijainen tavoite on organisoitu kolmen kokeen työnkulkuun:

  1. IPMN:n pahanlaatuiseen transformaatioon liittyvien geenien ja biologisten reittien **tunnistaminen** transkriptomisen ja epigeneettisen karakterisoinnin avulla. Pyrimme tutkimaan kasvaimen etenemisen molekyylidynamiikkaa keskittyen solujen heterogeenisyyteen ja fenotyyppisiin siirtymisiin.
  2. **Mikroympäristön karakterisointi** ymmärtääksesi sen roolin IPMN:n etenemisessä. Keräämme arkistonäytteitä 240 potilaalta neljästä keskuksesta. Kuusikymmentä kudosta valitaan kystatyypin ja dysplasian asteen perusteella. Käytämme kehittyneitä teknologioita (ATAC-seq, ST) tutkiaksemme IPMN:n etenemisen solunäkökohtia. Suoritamme yksisoluisen spatiaalisen transkriptomiikan ja ATAC-seq:n näytteille, jotka edustavat haimasyövän koko kehitystä. RNA-nopeuden ja pseudoajan algoritmeja käytetään evoluution jäljittämiseen normaaleista kanavasoluista PDAC:hen. Spatiaalista proteomiikkaa (Akoya Phenoimager) käytetään tärkeimpien IPMN-merkkien validointiin.
  3. **Valittujen potilaiden tunnistus ja validointi plasmassa** käyttämällä aptameeripohjaista tekniikkaa, tunnistaen erilailla ilmentyviä markkereita indolentissa IPMN:ssä, invasiivisessa IPMN:ssä ja PDAC:ssa. Molekyylianalyysit suoritetaan koordinointikeskuksessa (Fondazione Policlinico Gemelli), plasmaanalyysit Dante Labsissa ja validointi koordinointikeskuksessa ja Veronan yliopistossa.

**TAVOITE2. (havainnollinen)**

Kehitämme tietopohjaisia ​​työkaluja IPMN:n ja riskipopulaatioiden diagnosointiin ja hoitoon, mukaan lukien:

Keräämme kliinisiä tietoja 3 600 potilaasta ja käytämme koneoppimista tunnistaaksemme maligniteettimarkkereita, mikä parantaa IPMN-hallintaa.

**TAVOITE3.** Koordinointi- ja Veronan keskukset validoivat avaingeenien roolin IPMN-karsinogeneesissä käyttämällä Crispr/Cas9:ää organotyyppisissä IPMN-viljelmissä. Farmakologinen tai geneettinen kohdistus validoi karsinogeneesin aikana moduloidut geenit. Ehdokkaat priorisoidaan kirjallisuuden ja saatavilla olevien lääkkeiden perusteella. Tunnistetut molekyylit voivat toimia uusina biomarkkereina IPMN:n etenemiselle, mikä parantaa ennustetta ja terapeuttisia strategioita. Käytämme malleja esisyövän vaurioista ja haimakasvaimista ohjataksemme potilaita kohti sopivimpia hoitoja.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

3600

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

> 18 -vuotiaat potilaat, joilla on haiman IPMN. Tämä kohortti koostuu IPMN-kudoksista, jotka on kerätty formaliinilla kiinnitettyjen parafiinin upotettujen potilaiden avulla, jotka ovat joko kehittyneet tai eivät ole koskaan kehittäneet IPMN: ään liittyvää haimasyöpää.

Kuvaus

Sisällön kriteerit:

  • Indolentin IPMN:n diagnoosi seurannassa;
  • Pahanlaatuisen IPMN:n tai resekoitavan haiman adenokarsinooman diagnoosi ja siihen liittyvä IPMN (aiemmin hoitamaton); kirjallinen tietoinen suostumus; 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- ja naispotilaat;

Poissulkemiskriteerit:

  • Kyvyttömyys antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai jäljittää potilaita retrospektiivistä tutkimusta varten.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat, joilla on IPMN/haimasyövän diagnoosi
Potilaat, joilla on indolent IPMN, invasiivinen IPMN ja IPMN, joka liittyy haimasyöpään kliinisestä kurssista riippuen.
Muut: Verenkeruuprotokolla potilaille, joilla on indolent, invasiivinen ja haimasyöpään liittyvä IPMN, kliinisen kurssin ja kirurgisen intervention perusteella
Veri kerätään potilailta, joilla on indolent IPMN, invasiivinen IPMN ja IPMN, joka liittyy haimasyöpään kliinisestä kurssista riippuen. Potilaita, joilla on indolent IPMN, seuraavat instituutioidensa gastroenterologiayksiköt, jotka tiedottavat potilaalle. Potilaat, joilla on invasiivinen IPMN ja/tai syöpään liittyvät, käyvät läpi kirurgisen resektion osana heidän tavanomaista kliinistä hoitoa, ja veri kerätään sen jälkeen, kun kunkin laitoksen kirurgiset ryhmät saavat tietoisen suostumuksen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
IPMNS -tuumorigeenisen etenemisen assosiaatio molekyyliprofiilin kanssa
Aikaikkuna: 2 vuotta

Osallistujien tunnistaminen pahanlaatuisella muunnoksella ja ainakin kaksinkertaisen molekyyliprofiilin ekspressiomuutoksella kunnioitus indolenttia IPMN: ään.

Kaikki tiedot kerätään ja tilastot tehdään geeniekspressiomarkkereiden ja pahanlaatuisen muunnoksen väliselle korrelaatiolle.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijaisessa tavoitteessa tunnistetun prognostisen molekyyliprofiilin validointi sekä arkistoiduissa kudos- että plasmanäytteissä
Aikaikkuna: 2 vuotta
Retrospektiivinen analyysi.
2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Yhteistyökumppanit

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Tutkijat

  • Päätutkija: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 29. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 26. elokuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. elokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 27. elokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 3. syyskuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 2. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Muu apuraha/rahoitusnumero: Italian Ministry of Health)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa