Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Identifikation af nye teranostiske biomarkører for bugspytkirteltumorprogression

2. september 2025 opdateret af: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nye terapeutiske biomarkører for intraduktal mucinøs neoplasma (IPMN) progression til kræft i bugspytkirtlen for patienternes resultatforbedring

Intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN) er en af ​​de vigtigste forstadier til pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), en dødelig sygdom, der forudsiges at blive den anden førende årsag til kræftrelaterede dødsfald i vestlige samfund inden for et årti. De mekanismer, der ligger til grund for IPMN-progression, er dårligt forstået. Målet med IPMN-behandling er at reducere risikoen for patientdød som følge af progression til PDAC gennem primær og sekundær forebyggelse (nemlig tidlig diagnose og risikoreducerende kirurgi). Højrisiko-IPMN'er (dvs. højkvalitets- eller hovedkanal-IPMN'er, som tegner sig for 57-90 % af tilfældene) henvises til kirurgisk resektion, mens lavrisiko-IPMN'er (6-46 %) gennemgår periodisk opfølgning rettet mod overvågning erhvervelsen af ​​morfologiske træk forbundet med malignitet over tid. Den kliniske håndtering af IPMN er dog fortsat en betydelig udfordring, fordi skelnen mellem høj- og lavrisiko-progression er baseret på billeddiagnostik og histologiske kriterier, der ikke er entydigt anerkendt og ikke tager højde for den underliggende biologi af læsioner, der ligner hinanden, men som er forbundet med forskellig klinisk adfærd. Som følge heraf er patientrisikostratificering ofte unøjagtig, hvilket fører til suboptimal behandling. Cirka 1-11 % af lavrisiko-IPMN-patienter, der er tildelt klinisk opfølgning, har udviklet PDAC. Derfor er det af afgørende betydning at forbedre forståelsen af ​​IPMN's biologi og maligne potentiale for at forbedre prognose og klinisk håndtering af berørte patienter og guide dem mod personlige terapeutiske tilgange. Tilgængeligheden af ​​markører, der er i stand til at stratificere IPMN baseret på deres risiko for progression til PDAC, kunne forbedre de nuværende malignitetskriterier vurderet i kliniske omgivelser ved mere præcist at identificere patienter, som har stærkt behov for kirurgisk resektion.

**2 - Studiemål** Formålet med denne undersøgelse er at identificere og validere biomarkører, der er i stand til at skelne mellem lavrisiko- og højrisiko-IPMN-progression til PDAC. Disse biomarkører ville hjælpe mere præcist med at identificere IPMN-patienter, som kunne drage fordel af terapeutisk intervention og/eller kirurgisk resektion i fremtiden. Studiet vil omfatte patienter med IPMN fulgt på Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona og Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at nå vores mål har vi planlagt følgende strategi:

**MÅL1.**

Det primære formål med forskningen er organiseret i en arbejdsgang af tre eksperimenter:

  1. **Identifikation** af gener og biologiske veje forbundet med IPMN malign transformation gennem transkriptomisk og epigenetisk karakterisering. Vi sigter mod at udforske den molekylære dynamik af tumorprogression, med fokus på cellulær heterogenitet og fænotypiske overgange.
  2. **Karakterisering af mikromiljøet** for at forstå dets rolle i IPMN-progression. Vi vil indsamle arkivprøver fra 240 patienter fordelt på fire centre. Tres væv vil blive udvalgt baseret på cystetype og dysplasigrad. Vi vil bruge avancerede teknologier (ATAC-seq, ST) til at undersøge cellulære aspekter af IPMN-progression. Vi vil udføre enkeltcellet rumlig transkriptomik og ATAC-seq på prøver, der repræsenterer hele udviklingen af ​​bugspytkirtelkræft. RNA-hastighed og Pseudotime-algoritmer vil blive brugt til at spore udviklingen fra normale kanalceller til PDAC. Spatial proteomics (Akoya Phenoimager) vil blive brugt til at validere centrale IPMN-markører.
  3. **Identifikation og validering i plasma** af udvalgte patienter ved hjælp af aptamer-baseret teknologi, der identificerer differentielt udtrykte markører i indolent IPMN, invasiv IPMN og PDAC. Molekylære analyser vil blive udført på det koordinerende center (Fondazione Policlinico Gemelli), plasmaanalyser på Dante Labs og validering på det koordinerende center og University of Verona.

**MÅL2. (observations)**

Vi vil udvikle videnbaserede værktøjer til diagnosticering og behandling af IPMN og risikogrupper, herunder:

Vi vil indsamle kliniske data fra 3.600 patienter og bruge maskinlæring til at identificere markører for malignitet, hvilket forbedrer IPMN-håndteringen.

**MÅL3.** Koordinerings- og Verona-centrene vil validere nøglegeners rolle i IPMN-karcinogenese ved hjælp af Crispr/Cas9 i organotypiske IPMN-kulturer. Farmakologisk eller genetisk målretning vil validere gener, der moduleres under carcinogenese. Kandidater vil blive prioriteret ud fra litteraturen og tilgængelige lægemidler. Identificerede molekyler kan tjene som nye biomarkører for IPMN-progression, hvilket forbedrer prognose og terapeutiske strategier. Vi vil bruge modeller fra præcancerøse læsioner og bugspytkirteltumorer til at guide patienterne mod de mest passende behandlinger.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

3600

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter> 18 år med pancreas IPMN. Denne kohort vil bestå af IPMN-væv indsamlet via formalin-fixed paraffinindlejret fra patienter, der enten har udviklet eller aldrig har udviklet bugspytkirtelkræft forbundet med IPMN.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af indolent IPMN under overvågning;
  • Diagnose af malignt IPMN eller resektabelt pancreas-adenokarcinom med tilhørende IPMN (tidligere ubehandlet); Skriftligt informeret samtykke; Mandlige og kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre;

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give skriftligt informeret samtykke eller til at spore patienter til den retrospektive undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med IPMN/pancreaskræftdiagnose
Patienter med indolent IPMN, invasiv IPMN og IPMN forbundet med kræft i bugspytkirtlen, afhængigt af deres kliniske forløb.
Andet: Protokol til blodopsamling for patienter med indolent, invasiv og kræftassocieret ipmn i bugspytkirtlen baseret på klinisk forløb og kirurgisk indgriben
Blod opsamles fra patienter med indolent IPMN, invasiv IPMN og IPMN forbundet med kræft i bugspytkirtlen, afhængigt af deres kliniske forløb. Patienter med indolent IPMN overvåges af gastroenterologienhederne i deres respektive institutioner, som vil informere patienten. Patienter med invasiv IPMN og/eller forbundet med kræft vil gennemgå kirurgisk resektion som en del af deres standard kliniske pleje, og blod indsamles efter informeret samtykke opnås af de kirurgiske teams på hver institution.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Association of IPMNS Tumorigenic Progression med en molekylær profil
Tidsramme: 2 år

Identifikation af deltagere med ondartet transformation og mindst todelt ekspressionsændring af en specifik molekylær profil respekt for indolent IPMN.

Alle data vil blive indsamlet, og statistikker vil blive udført for sammenhængen mellem genekspressionsmarkører og ondartet transformation.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Validering af den prognostiske molekylære profil identificeret i det primære mål i både arkiverede væv og plasmaprøver
Tidsramme: 2 år
Retrospektiv analyse.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbejdspartnere

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. maj 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. august 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. august 2024

Først opslået (Faktiske)

27. august 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. september 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner