Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Identyfikacja nowych biomarkerów teranostycznych progresji guza trzustki

2 września 2025 zaktualizowane przez: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nowe biomarkery teranostyczne progresji wewnątrzprzewodowego nowotworu śluzowego (IPMN) do raka trzustki w celu poprawy wyników leczenia pacjentów

Wewnątrzprzewodowe brodawkowate nowotwory śluzowe (IPMN) są jedną z głównych zmian poprzedzających gruczolakoraka przewodowego trzustki (PDAC), śmiertelnej choroby, która według przewidywań stanie się w ciągu najbliższej dekady drugą najczęstszą przyczyną zgonów spowodowanych nowotworami w społeczeństwach zachodnich. Mechanizmy leżące u podstaw progresji IPMN są słabo poznane. Celem leczenia IPMN jest zmniejszenie ryzyka zgonu pacjenta w wyniku progresji do PDAC poprzez profilaktykę pierwotną i wtórną (mianowicie wczesną diagnostykę i operację zmniejszającą ryzyko). IPMN wysokiego ryzyka (tj. IPMN wysokiego stopnia lub IPMN przewodu głównego, które stanowią 57–90% przypadków) kierowane są do resekcji chirurgicznej, natomiast IPMN niskiego ryzyka (6–46%) poddawane są okresowej kontroli mającej na celu monitorowanie nabycie z biegiem czasu cech morfologicznych związanych ze nowotworem złośliwym. Jednakże leczenie kliniczne IPMN pozostaje poważnym wyzwaniem, ponieważ rozróżnienie między progresją wysokiego i niskiego ryzyka opiera się na kryteriach obrazowych i histologicznych, które nie są jednoznacznie uznane i nie uwzględniają biologii leżącej u podstaw zmian chorobowych, które wydają się podobne, ale są ze sobą powiązane. z różnymi zachowaniami klinicznymi. W rezultacie stratyfikacja ryzyka pacjenta jest często niedokładna, co prowadzi do suboptymalnego leczenia. U około 1–11% pacjentów z IPMN niskiego ryzyka, objętych obserwacją kliniczną, rozwinęło się PDAC. Dlatego też niezwykle ważne jest lepsze zrozumienie biologii i potencjału złośliwego IPMN, aby poprawić rokowanie i leczenie kliniczne chorych pacjentów oraz ukierunkować ich na spersonalizowane podejście terapeutyczne. Dostępność markerów umożliwiających stratyfikację IPMN na podstawie ryzyka progresji do PDAC może ulepszyć obecne kryteria złośliwości oceniane w warunkach klinicznych poprzez dokładniejszą identyfikację pacjentów, którzy zdecydowanie wymagają resekcji chirurgicznej.

**2 – Cel badania** Celem tego badania jest identyfikacja i walidacja biomarkerów umożliwiających rozróżnienie progresji IPMN niskiego i wysokiego ryzyka do PDAC. Te biomarkery pomogłyby w dokładniejszej identyfikacji pacjentów z IPMN, którzy mogliby w przyszłości odnieść korzyść z interwencji terapeutycznej i/lub resekcji chirurgicznej. Badanie obejmie pacjentów z IPMN obserwowanych w Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona i Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Aby osiągnąć nasz cel, zaplanowaliśmy następującą strategię:

**CEL1.**

Podstawowy cel badań jest podzielony na przebieg trzech eksperymentów:

  1. **Identyfikacja** genów i szlaków biologicznych związanych ze złośliwą transformacją IPMN poprzez charakterystykę transkryptomiczną i epigenetyczną. Naszym celem jest zbadanie dynamiki molekularnej progresji nowotworu, koncentrując się na heterogeniczności komórkowej i przejściach fenotypowych.
  2. **Charakterystyka mikrośrodowiska** w celu zrozumienia jego roli w progresji IPMN. Zbierzemy próbki archiwalne od 240 pacjentów z czterech ośrodków. Na podstawie rodzaju torbieli i stopnia dysplazji zostanie wybranych sześćdziesiąt tkanek. Wykorzystamy zaawansowane technologie (ATAC-seq, ST) do zbadania komórkowych aspektów progresji IPMN. Przeprowadzimy transkryptomię przestrzenną pojedynczych komórek i sekwencję ATAC na próbkach reprezentujących całą ewolucję raka trzustki. Algorytmy prędkości RNA i pseudoczasu zostaną wykorzystane do prześledzenia ewolucji normalnych komórek przewodów do PDAC. Do walidacji kluczowych markerów IPMN zostanie wykorzystana proteomika przestrzenna (Akoya Phenoimager).
  3. **Identyfikacja i walidacja w osoczu** wybranych pacjentów przy użyciu technologii opartej na aptamerach, identyfikacja markerów o różnej ekspresji w indolentnym IPMN, inwazyjnym IPMN i PDAC. Analizy molekularne zostaną przeprowadzone w ośrodku koordynującym (Fondazione Policlinico Gemelli), analizy osocza w Dante Labs, a walidacja w ośrodku koordynującym i na Uniwersytecie w Weronie.

**CEL2. (obserwacyjny)**

Opracujemy oparte na wiedzy narzędzia do diagnozowania i leczenia IPMN i populacji wysokiego ryzyka, w tym:

Zbierzemy dane kliniczne od 3600 pacjentów i wykorzystamy uczenie maszynowe do identyfikacji markerów nowotworu złośliwego, usprawniając zarządzanie IPMN.

**CEL3.** Ośrodki koordynujące i ośrodki w Weronie sprawdzą rolę kluczowych genów w karcynogenezie IPMN przy użyciu Crispr/Cas9 w organotypowych kulturach IPMN. Celowanie farmakologiczne lub genetyczne pozwoli zweryfikować geny modulowane podczas karcynogenezy. Kandydaci będą traktowani priorytetowo na podstawie literatury i dostępnych leków. Zidentyfikowane cząsteczki mogą służyć jako nowe biomarkery progresji IPMN, poprawiając rokowanie i strategie terapeutyczne. Wykorzystamy modele zmian przednowotworowych i guzów trzustki, aby wskazać pacjentom najbardziej odpowiednie metody leczenia.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

3600

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci> 18 lat z IPMN trzustki. Ta kohorta będzie składać się z tkanek IPMN zebranych za pośrednictwem parafinowej złożonej w formalinie od pacjentów, którzy opracowali lub nigdy nie rozwinęli raka trzustki związanej z IPMN.

Opis

Kryteria włączenia:

  • Diagnoza powolnego IPMN pod nadzorem;
  • Rozpoznanie złośliwego IPMN lub resekcyjnego gruczolakoraka trzustki z towarzyszącym IPMN (wcześniej nieleczonym); Pisemna świadoma zgoda; Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi;

Kryteria wykluczenia:

  • Niemożność wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub śledzenia pacjentów na potrzeby badania retrospektywnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci z diagnozą raka IPMN/trzustki
Pacjenci z leniwymi IPMN, inwazyjnym IPMN i IPMN związanymi z rakiem trzustki, w zależności od ich kursu klinicznego.
Inny: Protokół zbierania krwi dla pacjentów z leniwymi, inwazyjnymi i inwazyjnymi i raka trzustki IPMN na podstawie przebiegu klinicznego i interwencji chirurgicznej
Krew zostanie zbierana od pacjentów z leniwym IPMN, inwazyjnym IPMN i IPMN związanym z rakiem trzustki, w zależności od ich przebiegu klinicznego. Pacjenci z leniwymi IPMN będą monitorowani przez jednostki gastroenterologii swoich odpowiednich instytucji, które poinformują pacjenta. Pacjenci z inwazyjnym IPMN i/lub związani z rakiem przejdą resekcję chirurgiczną w ramach standardowej opieki klinicznej, a krew zostanie zebrana po uzyskaniu świadomej zgody przez zespoły chirurgiczne w każdej instytucji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Związek progresji nowotworowej IPMNS z profilem molekularnym
Ramy czasowe: 2 lata

Identyfikacja uczestników z transformacją złośliwą i co najmniej dwukrotną zmianą ekspresji określonego profilu molekularnego względem leniwy IPMN.

Wszystkie dane zostaną zebrane, a statystyki zostaną wykonane dla korelacji między markerami ekspresji genów a transformacją złośliwą.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Walidacja prognostycznego profilu molekularnego zidentyfikowanego w głównym celu zarówno w zarchiwizowanych próbkach tkanki, jak i w osoczu
Ramy czasowe: 2 lata
Analiza retrospektywna.
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Współpracownicy

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Śledczy

  • Główny śledczy: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 września 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 sierpnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

3 września 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Inny numer grantu/finansowania: Italian Ministry of Health)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj