Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Identificatie van nieuwe theranostische biomarkers voor pancreastumorprogressie

2 september 2025 bijgewerkt door: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nieuwe theranostische biomarkers voor de progressie van intraductaal mucineus neoplasma (IPMN) naar pancreaskanker voor verbetering van de uitkomsten van patiënten

Intraductale papillaire mucineuze neoplasmata (IPMN) zijn een van de belangrijkste voorloperlaesies van ductaal adenocarcinoom van de pancreas (PDAC), een dodelijke ziekte die naar verwachting binnen tien jaar de tweede belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfgevallen in westerse samenlevingen zal worden. De mechanismen die ten grondslag liggen aan de progressie van IPMN worden slecht begrepen. Het doel van IPMN-management is het verminderen van het risico op overlijden van de patiënt als gevolg van progressie naar PDAC door middel van primaire en secundaire preventie (namelijk vroege diagnose en risicoverminderende chirurgie). IPMN's met een hoog risico (d.w.z. hoogwaardige IPMN's of hoofdkanaal-IPMN's, die 57-90% van de gevallen uitmaken) worden doorverwezen voor chirurgische resectie, terwijl IPMN's met een laag risico (6-46%) periodieke follow-up ondergaan gericht op monitoring de verwerving van morfologische kenmerken die verband houden met maligniteit in de loop van de tijd. De klinische behandeling van IPMN blijft echter een aanzienlijke uitdaging, omdat het onderscheid tussen progressie met een hoog en een laag risico gebaseerd is op beeldvorming en histologische criteria die niet ondubbelzinnig worden erkend en geen rekening houden met de onderliggende biologie van laesies die op elkaar lijken, maar daarmee verband houden. met verschillend klinisch gedrag. Bijgevolg is de risicostratificatie van patiënten vaak onnauwkeurig, wat leidt tot een suboptimale behandeling. Ongeveer 1-11% van de IPMN-patiënten met een laag risico die zijn toegewezen aan klinische follow-up, heeft PDAC ontwikkeld. Daarom is het van het grootste belang om het begrip van de biologie en het kwaadaardige potentieel van IPMN te verbeteren om de prognose en het klinische management van getroffen patiënten te verbeteren en hen te begeleiden naar gepersonaliseerde therapeutische benaderingen. De beschikbaarheid van markers die IPMN kunnen stratificeren op basis van hun risico op progressie naar PDAC zou de huidige maligniteitscriteria die in klinische settings worden beoordeeld, kunnen verbeteren door patiënten die dringend chirurgische resectie nodig hebben nauwkeuriger te identificeren.

**2 - Doel van het onderzoek** Het doel van dit onderzoek is het identificeren en valideren van biomarkers die onderscheid kunnen maken tussen IPMN-progressie met laag en hoog risico naar PDAC. Deze biomarkers zouden helpen om IPMN-patiënten nauwkeuriger te identificeren die in de toekomst baat zouden kunnen hebben bij therapeutische interventie en/of chirurgische resectie. De studie omvat patiënten met IPMN die worden gevolgd bij Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona en Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Om ons doel te bereiken, hebben we de volgende strategie gepland:

**DOEL1.**

Het primaire doel van het onderzoek is georganiseerd in een workflow van drie experimenten:

  1. **Identificatie** van genen en biologische routes geassocieerd met kwaadaardige IPMN-transformatie door middel van transcriptomische en epigenetische karakterisering. We willen de moleculaire dynamiek van tumorprogressie onderzoeken, waarbij we ons concentreren op cellulaire heterogeniteit en fenotypische transities.
  2. **Karakterisering van de micro-omgeving** om de rol ervan in de IPMN-progressie te begrijpen. We zullen archiefmonsters verzamelen van 240 patiënten in vier centra. Zestig weefsels zullen worden geselecteerd op basis van het cystetype en de dysplasiegraad. We zullen geavanceerde technologieën (ATAC-seq, ST) gebruiken om cellulaire aspecten van IPMN-progressie te onderzoeken. We zullen single-cell ruimtelijke transcriptomics en ATAC-seq uitvoeren op monsters die de volledige evolutie van pancreaskanker vertegenwoordigen. RNA-snelheids- en Pseudotime-algoritmen zullen worden gebruikt om de evolutie van normale kanaalcellen naar PDAC te volgen. Ruimtelijke proteomics (Akoya Phenoimager) zullen worden gebruikt om belangrijke IPMN-markers te valideren.
  3. **Identificatie en validatie in plasma** van geselecteerde patiënten met behulp van op aptameer gebaseerde technologie, waarbij differentieel tot expressie gebrachte markers in indolente IPMN, invasieve IPMN en PDAC worden geïdentificeerd. Moleculaire analyses zullen worden uitgevoerd in het coördinatiecentrum (Fondazione Policlinico Gemelli), plasmaanalyses in Dante Labs en validatie in het coördinatiecentrum en de Universiteit van Verona.

**DOEL2. (observatief)**

We zullen op kennis gebaseerde hulpmiddelen ontwikkelen voor het diagnosticeren en behandelen van IPMN en risicopopulaties, waaronder:

We zullen klinische gegevens verzamelen van 3.600 patiënten en machine learning gebruiken om markers van maligniteit te identificeren, waardoor het IPMN-management wordt verbeterd.

**DOEL3.** De coördinerende centra en Verona-centra zullen de rol van sleutelgenen in IPMN-carcinogenese valideren met behulp van Crispr/Cas9 in organotypische IPMN-culturen. Farmacologische of genetische targeting zal genen valideren die tijdens carcinogenese zijn gemoduleerd. Kandidaten krijgen prioriteit op basis van de literatuur en beschikbare medicijnen. Geïdentificeerde moleculen kunnen dienen als nieuwe biomarkers voor de progressie van IPMN, waardoor de prognose en therapeutische strategieën worden verbeterd. We zullen modellen van precancereuze laesies en pancreastumoren gebruiken om patiënten naar de meest geschikte therapieën te begeleiden.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

3600

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Kanssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten> 18 jaar oud met ipmn van de pancreas. Dit cohort zal bestaan ​​uit IPMN-weefsels die zijn verzameld via formaline-gefixeerde paraffine ingebed van patiënten die pancreaskanker geassocieerd met IPMN hebben ontwikkeld of nooit hebben ontwikkeld.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van indolente IPMN onder monitoring;
  • Diagnose van maligne IPMN of reseceerbaar adenocarcinoom van de pancreas met geassocieerd IPMN (niet eerder behandeld); Schriftelijke geïnformeerde toestemming; Mannelijke en vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder;

Uitsluitingscriteria:

  • Onvermogen om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of patiënten te traceren voor het retrospectieve onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Patiënten met IPMN/pancreaskanker diagnose
Patiënten met indolente IPMN, invasieve IPMN en IPMN geassocieerd met alvleesklierkanker, afhankelijk van hun klinische verloop.
Ander: Blood Collection Protocol voor patiënten met indolente, invasieve en pancreaskanker-geassocieerde IPMN op basis van klinisch verloop en chirurgische interventie
Bloed zal worden verzameld van patiënten met indolente IPMN, invasieve IPMN en IPMN geassocieerd met pancreaskanker, afhankelijk van hun klinische verloop. Patiënten met indolente IPMN worden gevolgd door de gastro -enterologie -eenheden van hun respectieve instellingen, die de patiënt zullen informeren. Patiënten met invasieve IPMN en/of geassocieerd met kanker zullen chirurgische resectie ondergaan als onderdeel van hun standaard klinische zorg, en bloed zal worden verzameld nadat geïnformeerde toestemming is verkregen door de chirurgische teams bij elke instelling.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie van IPMNS -tumorigene progressie met een moleculair profiel
Tijdsspanne: 2 jaar

Identificatie van deelnemers met kwaadaardige transformatie en ten minste tweevoudige expressieverandering van een specifiek moleculair profiel respect voor indolente IPMN.

Alle gegevens worden verzameld en statistieken worden uitgevoerd voor de correlatie tussen genexpressiemarkers en kwaadaardige transformatie.
2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Validatie van het prognostische moleculaire profiel geïdentificeerd in de primaire doelstelling in zowel gearchiveerde weefsel- als plasmamonsters
Tijdsspanne: 2 jaar
Retrospectieve analyse.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Medewerkers

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

30 september 2026

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 augustus 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 augustus 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 augustus 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

3 september 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Ander subsidie-/financieringsnummer: Italian Ministry of Health)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren