Identificação de novos biomarcadores teranósticos de progressão de tumor pancreático
Novos biomarcadores teranósticos de progressão de neoplasia mucinosa intraductal (IPMN) para câncer de pâncreas para melhoria dos resultados dos pacientes
As neoplasias mucinosas papilares intraductais (IPMN) são uma das principais lesões precursoras do adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), uma doença letal que se prevê que se tornará a segunda principal causa de mortes relacionadas ao câncer nas sociedades ocidentais dentro de uma década. Os mecanismos subjacentes à progressão da IPMN são pouco compreendidos. O objetivo da gestão do IPMN é reduzir o risco de morte do paciente devido à progressão para PDAC através da prevenção primária e secundária (nomeadamente, diagnóstico precoce e cirurgia redutora de risco). IPMNs de alto risco (ou seja, IPMNs de alto grau ou do ducto principal, que respondem por 57-90% dos casos) são encaminhados para ressecção cirúrgica, enquanto IPMNs de baixo risco (6-46%) passam por acompanhamento periódico visando monitoramento a aquisição de características morfológicas associadas à malignidade ao longo do tempo. No entanto, o tratamento clínico da IPMN continua a ser um desafio significativo porque a distinção entre progressão de alto e baixo risco é baseada em critérios imagiológicos e histológicos que não são inequivocamente reconhecidos e não têm em conta a biologia subjacente de lesões que parecem semelhantes, mas estão associadas. com diferentes comportamentos clínicos. Consequentemente, a estratificação de risco do paciente é muitas vezes imprecisa, levando a um tratamento abaixo do ideal. Aproximadamente 1-11% dos pacientes com IPMN de baixo risco designados para acompanhamento clínico desenvolveram PDAC. Portanto, é de suma importância melhorar a compreensão da biologia e do potencial maligno do IPMN para melhorar o prognóstico e o manejo clínico dos pacientes afetados e orientá-los para abordagens terapêuticas personalizadas. A disponibilidade de marcadores capazes de estratificar o IPMN com base no risco de progressão para PDAC poderia melhorar os atuais critérios de malignidade avaliados em ambientes clínicos, identificando com mais precisão os pacientes que necessitam fortemente de ressecção cirúrgica.
**2 - Objetivo do estudo** O objetivo deste estudo é identificar e validar biomarcadores capazes de distinguir entre progressão de IPMN de baixo e alto risco para PDAC. Esses biomarcadores ajudariam a identificar com mais precisão os pacientes IPMN que poderiam se beneficiar de intervenção terapêutica e/ou ressecção cirúrgica no futuro. O estudo incluirá pacientes com IPMN acompanhados na Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona e Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Para atingir nosso objetivo, planejamos a seguinte estratégia:
**AIM1.**
O objetivo principal da pesquisa está organizado em um fluxo de trabalho de três experimentos:
- **Identificação** de genes e vias biológicas associadas à transformação maligna de IPMN por meio de caracterização transcriptômica e epigenética. Nosso objetivo é explorar a dinâmica molecular da progressão tumoral, com foco na heterogeneidade celular e nas transições fenotípicas.
- **Caracterização do microambiente** para compreender seu papel na progressão do IPMN. Coletaremos amostras de arquivo de 240 pacientes em quatro centros. Sessenta tecidos serão selecionados com base no tipo de cisto e grau de displasia. Usaremos tecnologias avançadas (ATAC-seq, ST) para investigar aspectos celulares da progressão do IPMN. Realizaremos transcriptômica espacial unicelular e ATAC-seq em amostras que representam toda a evolução do câncer de pâncreas. Algoritmos de velocidade de RNA e pseudotempo serão usados para rastrear a evolução de células ductais normais para PDAC. A proteômica espacial (Akoya Phenoimager) será usada para validar os principais marcadores IPMN.
- **Identificação e validação no plasma** de pacientes selecionados usando tecnologia baseada em aptâmeros, identificando marcadores diferencialmente expressos em IPMN indolente, IPMN invasivo e PDAC. As análises moleculares serão realizadas no centro coordenador (Fondazione Policlinico Gemelli), análises plasmáticas no Dante Labs e validação no centro coordenador e na Universidade de Verona.
**AIM2. (observacional)**
Desenvolveremos ferramentas baseadas em conhecimento para diagnosticar e tratar IPMN e populações em risco, incluindo:
Coletaremos dados clínicos de 3.600 pacientes e usaremos aprendizado de máquina para identificar marcadores de malignidade, melhorando o manejo do IPMN.
**AIM3.** Os centros coordenadores e de Verona validarão o papel dos genes-chave na carcinogênese do IPMN usando Crispr/Cas9 em culturas organotípicas do IPMN. O direcionamento farmacológico ou genético validará genes modulados durante a carcinogênese. Os candidatos serão priorizados com base na literatura e nos medicamentos disponíveis. As moléculas identificadas podem servir como novos biomarcadores para a progressão do IPMN, melhorando o prognóstico e as estratégias terapêuticas. Usaremos modelos de lesões pré-cancerosas e tumores pancreáticos para orientar os pacientes quanto às terapias mais adequadas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Carmine Carbone, PhD
- Número de telefone: 0630155894
- E-mail: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
Locais de estudo
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-
-
Roma, Itália, 00168
- Recrutamento
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
Contato:
- Carmine Carbone
- Número de telefone: 06301551
- E-mail: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
-
Rome, Itália, 00168
- Ainda não está recrutando
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Contato:
- Carmine Carbone, PhD
- Número de telefone: +39 0630155259
- E-mail: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
-
Contato:
- Geny Piro, PhD
- Número de telefone: +39 0630155259
- E-mail: geny.piro@policlinicogemelli.it
-
Investigador principal:
- carmine carbone, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de inclusão:
- Diagnóstico de IPMN indolente sob monitoramento;
- Diagnóstico de IPMN maligno ou adenocarcinoma pancreático ressecável com IPMN associado (não tratado anteriormente); Consentimento informado por escrito; Pacientes do sexo masculino e feminino com idade igual ou superior a 18 anos;
Critérios de exclusão:
- Incapacidade de fornecer consentimento informado por escrito ou de rastrear pacientes para o estudo retrospectivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Pacientes com IPMN/diagnóstico de câncer de pâncreas
Pacientes com IPMN indolente, IPMN invasivo e IPMN associados ao câncer de pâncreas, dependendo do curso clínico.
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O sangue será coletado de pacientes com IPMN indolente, IPMN invasivo e IPMN associado ao câncer de pâncreas, dependendo do curso clínico.
Pacientes com IPMN indolente serão monitorados pelas unidades de gastroenterologia de suas respectivas instituições, que informarão o paciente.
Pacientes com IPMN invasivo e/ou associados ao câncer serão submetidos à ressecção cirúrgica como parte de seus cuidados clínicos padrão, e o sangue será coletado após o consentimento informado ser obtido pelas equipes cirúrgicas de cada instituição.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação de Progressão Tumorigênica IPMNS com um perfil molecular
Prazo: 2 anos
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Identificação de participantes com transformação maligna e pelo menos alteração de expressão dupla de um perfil molecular específico em relação ao IPMN indolente. Todos os dados serão coletados e as estatísticas serão feitas para a correlação entre os marcadores de expressão gênica e a transformação maligna. |
2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Validação do perfil molecular prognóstico identificado no objetivo principal nas amostras de tecido arquivado e plasma
Prazo: 2 anos
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Análise retrospectiva.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Agostini A, Piro G, Inzani F, Quero G, Esposito A, Caggiano A, Priori L, Larghi A, Alfieri S, Casolino R, Scaglione G, Tondolo V, Cammarota G, Ianiro G, Corbo V, Biankin AV, Tortora G, Carbone C. Identification of spatially-resolved markers of malignant transformation in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. Nat Commun. 2024 Mar 29;15(1):2764. doi: 10.1038/s41467-024-46994-2.
- Tanaka M, Fernandez-Del Castillo C, Kamisawa T, Jang JY, Levy P, Ohtsuka T, Salvia R, Shimizu Y, Tada M, Wolfgang CL. Revisions of international consensus Fukuoka guidelines for the management of IPMN of the pancreas. Pancreatology. 2017 Sep-Oct;17(5):738-753. doi: 10.1016/j.pan.2017.07.007. Epub 2017 Jul 13.
- Levink I, Bruno MJ, Cahen DL. Management of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms: Controversies in Guidelines and Future Perspectives. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018 Sep;16(3):316-332. doi: 10.1007/s11938-018-0190-2.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias das Glândulas Endócrinas
- Doenças pancreáticas
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias Ductal, Lobular e Medular
- Neoplasias Intraductais Pancreáticas
- Neoplasias Pancreáticas
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
Outros números de identificação do estudo
- ID 6797
- PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Número de outro subsídio/financiamento: Italian Ministry of Health)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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