Identificación de nuevos biomarcadores teranósticos de la progresión del tumor pancreático
Nuevos biomarcadores teranósticos de la progresión de la neoplasia mucinosa intraductal (IPMN) hacia el cáncer de páncreas para mejorar los resultados de los pacientes
Las neoplasias mucinosas papilares intraductales (IPMN) son una de las principales lesiones precursoras del adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), una enfermedad letal que se prevé que se convierta en la segunda causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en las sociedades occidentales dentro de una década. Los mecanismos que subyacen a la progresión de la IPMN no se conocen bien. El objetivo del manejo de IPMN es reducir el riesgo de muerte del paciente debido a la progresión a PDAC mediante prevención primaria y secundaria (es decir, diagnóstico temprano y cirugía para reducir el riesgo). Las NPI de alto riesgo (es decir, las NPI de alto grado o del conducto principal, que representan del 57 al 90 % de los casos) se derivan para resección quirúrgica, mientras que las NPI de bajo riesgo (6 al 46 %) se someten a un seguimiento periódico destinado a la monitorización. la adquisición de características morfológicas asociadas con la malignidad a lo largo del tiempo. Sin embargo, el tratamiento clínico de la IPMN sigue siendo un desafío importante porque la distinción entre progresión de alto y bajo riesgo se basa en criterios histológicos y de imagen que no se reconocen de manera inequívoca y no tienen en cuenta la biología subyacente de lesiones que parecen similares pero que están asociadas. con diferentes comportamientos clínicos. En consecuencia, la estratificación del riesgo del paciente suele ser inexacta, lo que lleva a un tratamiento subóptimo. Aproximadamente entre el 1% y el 11% de los pacientes con IPMN de bajo riesgo asignados a seguimiento clínico han desarrollado PDAC. Por lo tanto, es de suma importancia mejorar la comprensión de la biología y el potencial maligno de la IPMN para mejorar el pronóstico y el manejo clínico de los pacientes afectados y guiarlos hacia enfoques terapéuticos personalizados. La disponibilidad de marcadores capaces de estratificar la IPMN en función de su riesgo de progresión a PDAC podría mejorar los criterios de malignidad actuales evaluados en entornos clínicos al identificar con mayor precisión a los pacientes que necesitan con urgencia una resección quirúrgica.
**2 - Objetivo del estudio** El objetivo de este estudio es identificar y validar biomarcadores capaces de distinguir entre progresión de IPMN de bajo y alto riesgo a PDAC. Estos biomarcadores ayudarían a identificar con mayor precisión a los pacientes con IPMN que podrían beneficiarse de una intervención terapéutica y/o resección quirúrgica en el futuro. El estudio incluirá pacientes con IPMN seguidos en Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona y Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Para lograr nuestro objetivo, hemos planificado la siguiente estrategia:
**OBJETIVO1.**
El objetivo principal de la investigación se organiza en un flujo de trabajo de tres experimentos:
- **Identificación** de genes y vías biológicas asociadas con la transformación maligna de IPMN mediante caracterización transcriptómica y epigenética. Nuestro objetivo es explorar la dinámica molecular de la progresión tumoral, centrándonos en la heterogeneidad celular y las transiciones fenotípicas.
- **Caracterización del microambiente** para comprender su papel en la progresión de IPMN. Recopilaremos muestras de archivo de 240 pacientes en cuatro centros. Se seleccionarán sesenta tejidos según el tipo de quiste y el grado de displasia. Utilizaremos tecnologías avanzadas (ATAC-seq, ST) para investigar aspectos celulares de la progresión de IPMN. Realizaremos transcriptómica espacial unicelular y ATAC-seq en muestras que representan toda la evolución del cáncer de páncreas. Se utilizarán algoritmos de velocidad del ARN y pseudotiempo para rastrear la evolución desde las células del conducto normal hasta PDAC. Se utilizará proteómica espacial (Akoya Phenoimager) para validar marcadores clave de IPMN.
- **Identificación y validación en plasma** de pacientes seleccionados mediante tecnología basada en aptámeros, identificando marcadores expresados diferencialmente en IPMN indolente, IPMN invasiva y PDAC. Los análisis moleculares se realizarán en el centro coordinador (Fondazione Policlinico Gemelli), análisis de plasma en Dante Labs y validación en el centro coordinador y la Universidad de Verona.
**OBJETIVO2. (de observación)**
Desarrollaremos herramientas basadas en conocimientos para diagnosticar y tratar IPMN y poblaciones en riesgo, que incluyen:
Recopilaremos datos clínicos de 3600 pacientes y utilizaremos el aprendizaje automático para identificar marcadores de malignidad, mejorando el manejo de IPMN.
**OBJETIVO3.** Los centros coordinadores y de Verona validarán el papel de genes clave en la carcinogénesis de IPMN utilizando Crispr/Cas9 en cultivos organotípicos de IPMN. La focalización farmacológica o genética validará los genes modulados durante la carcinogénesis. Se priorizará a los candidatos según la literatura y los medicamentos disponibles. Las moléculas identificadas pueden servir como nuevos biomarcadores para la progresión de la IPMN, mejorando el pronóstico y las estrategias terapéuticas. Utilizaremos modelos de lesiones precancerosas y tumores pancreáticos para guiar a los pacientes hacia las terapias más adecuadas.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Carmine Carbone, PhD
- Número de teléfono: 0630155894
- Correo electrónico: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00168
- Reclutamiento
- Fondazione Policlinico Gemelli
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Contacto:
- Carmine Carbone
- Número de teléfono: 06301551
- Correo electrónico: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
-
Rome, Italia, 00168
- Aún no reclutando
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
Contacto:
- Carmine Carbone, PhD
- Número de teléfono: +39 0630155259
- Correo electrónico: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
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Contacto:
- Geny Piro, PhD
- Número de teléfono: +39 0630155259
- Correo electrónico: geny.piro@policlinicogemelli.it
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Investigador principal:
- carmine carbone, PhD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de NMPI indolente bajo seguimiento;
- Diagnóstico de NMPI maligno o adenocarcinoma de páncreas resecable con NMPI asociado (previamente no tratado); Consentimiento informado por escrito; Pacientes masculinos y femeninos de 18 años o más;
Criterios de exclusión:
- Incapacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito o rastrear pacientes para el estudio retrospectivo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con IPMN/diagnóstico de cáncer de páncreas
Los pacientes con IPMN indolente, IPMN invasivo e IPMN asociados con cáncer de páncreas, dependiendo de su curso clínico.
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La sangre se recolectará de pacientes con IPMN indolente, IPMN invasivo e IPMN asociado con cáncer de páncreas, dependiendo de su curso clínico.
Los pacientes con IPMN indolente serán monitoreados por las unidades de gastroenterología de sus respectivas instituciones, lo que informará al paciente.
Los pacientes con IPMN invasivo y/o asociados con el cáncer sufrirán una resección quirúrgica como parte de su atención clínica estándar, y los equipos quirúrgicos obtendrán la sangre después de que los equipos quirúrgicos obtengan el consentimiento informado en cada institución.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Asociación de progresión tumorigénica de IPMN con un perfil molecular
Periodo de tiempo: 2 años
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Identificación de participantes con transformación maligna y al menos un cambio de expresión de dos veces de un perfil molecular específico respeto a IPMN indolente. Se recopilarán todos los datos y se realizarán estadísticas para la correlación entre los marcadores de expresión génica y la transformación maligna. |
2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Validación del perfil molecular pronóstico identificado en el objetivo primario en muestras de tejido archivado y plasma
Periodo de tiempo: 2 años
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Análisis retrospectivo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Agostini A, Piro G, Inzani F, Quero G, Esposito A, Caggiano A, Priori L, Larghi A, Alfieri S, Casolino R, Scaglione G, Tondolo V, Cammarota G, Ianiro G, Corbo V, Biankin AV, Tortora G, Carbone C. Identification of spatially-resolved markers of malignant transformation in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. Nat Commun. 2024 Mar 29;15(1):2764. doi: 10.1038/s41467-024-46994-2.
- Tanaka M, Fernandez-Del Castillo C, Kamisawa T, Jang JY, Levy P, Ohtsuka T, Salvia R, Shimizu Y, Tada M, Wolfgang CL. Revisions of international consensus Fukuoka guidelines for the management of IPMN of the pancreas. Pancreatology. 2017 Sep-Oct;17(5):738-753. doi: 10.1016/j.pan.2017.07.007. Epub 2017 Jul 13.
- Levink I, Bruno MJ, Cahen DL. Management of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms: Controversies in Guidelines and Future Perspectives. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018 Sep;16(3):316-332. doi: 10.1007/s11938-018-0190-2.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema endocrino
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias de glándulas endocrinas
- Enfermedades pancreáticas
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias ductales, lobulillares y medulares
- Neoplasias intraductales del páncreas
- Neoplasias pancreáticas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
Otros números de identificación del estudio
- ID 6797
- PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Otro número de subvención/financiamiento: Italian Ministry of Health)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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