Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Identifizierung neuer theranostischer Biomarker für das Fortschreiten von Pankreastumoren

2. September 2025 aktualisiert von: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Neue theranostische Biomarker für das Fortschreiten des intraduktalen muzinösen Neoplasmas (IPMN) zu Bauchspeicheldrüsenkrebs zur Verbesserung der Ergebnisse der Patienten

Intraduktale papilläre muzinöse Neoplasien (IPMN) sind eine der wichtigsten Vorläuferläsionen des duktalen Pankreas-Adenokarzinoms (PDAC), einer tödlichen Erkrankung, die voraussichtlich innerhalb eines Jahrzehnts zur zweithäufigsten krebsbedingten Todesursache in westlichen Gesellschaften werden wird. Die Mechanismen, die der IPMN-Progression zugrunde liegen, sind kaum verstanden. Das Ziel des IPMN-Managements besteht darin, das Risiko des Patiententodes aufgrund der Progression zu PDAC durch Primär- und Sekundärprävention (d. h. Frühdiagnose und risikomindernde Operation) zu verringern. Hochrisiko-IPMNs (d. h. hochgradige IPMNs oder Hauptgangs-IPMNs, die 57–90 % der Fälle ausmachen) werden zur chirurgischen Resektion überwiesen, während IPMNs mit geringem Risiko (6–46 %) einer regelmäßigen Nachuntersuchung zur Überwachung unterzogen werden der Erwerb morphologischer Merkmale, die mit Malignität im Laufe der Zeit verbunden sind. Das klinische Management von IPMN bleibt jedoch eine erhebliche Herausforderung, da die Unterscheidung zwischen Hoch- und Niedrigrisiko-Progression auf bildgebenden und histologischen Kriterien basiert, die nicht eindeutig erkannt werden und die zugrunde liegende Biologie von Läsionen, die ähnlich erscheinen, aber miteinander verbunden sind, nicht berücksichtigen mit unterschiedlichem klinischem Verhalten. Folglich ist die Risikostratifizierung des Patienten oft ungenau, was zu einer suboptimalen Behandlung führt. Ungefähr 1–11 % der IPMN-Patienten mit geringem Risiko, die der klinischen Nachsorge zugeführt werden, haben PDAC entwickelt. Daher ist es von größter Bedeutung, das Verständnis der Biologie und des bösartigen Potenzials von IPMN zu verbessern, um die Prognose und das klinische Management betroffener Patienten zu verbessern und sie zu personalisierten Therapieansätzen zu führen. Die Verfügbarkeit von Markern, die in der Lage sind, IPMN basierend auf ihrem Risiko einer Progression zu PDAC zu stratifizieren, könnte die derzeit im klinischen Umfeld beurteilten Malignitätskriterien verbessern, indem Patienten, die dringend eine chirurgische Resektion benötigen, genauer identifiziert werden können.

**2 – Studienziel** Das Ziel dieser Studie ist die Identifizierung und Validierung von Biomarkern, die in der Lage sind, zwischen IPMN-Progression zu PDAC mit niedrigem und hohem Risiko zu unterscheiden. Diese Biomarker würden dazu beitragen, IPMN-Patienten genauer zu identifizieren, die in Zukunft von einer therapeutischen Intervention und/oder einer chirurgischen Resektion profitieren könnten. An der Studie werden Patienten mit IPMN teilnehmen, die von der Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, der Fondazione G. Pascale IRCCS, der Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona und der Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina betreut werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Um unser Ziel zu erreichen, haben wir folgende Strategie geplant:

**ZIEL1.**

Das Hauptziel der Forschung ist in einen Arbeitsablauf aus drei Experimenten unterteilt:

  1. **Identifizierung** von Genen und biologischen Signalwegen, die mit der malignen IPMN-Transformation verbunden sind, durch transkriptomische und epigenetische Charakterisierung. Unser Ziel ist es, die molekulare Dynamik der Tumorprogression zu erforschen und uns dabei auf zelluläre Heterogenität und phänotypische Übergänge zu konzentrieren.
  2. **Charakterisierung der Mikroumgebung**, um ihre Rolle bei der IPMN-Progression zu verstehen. Wir werden Archivproben von 240 Patienten in vier Zentren sammeln. Es werden 60 Gewebe je nach Zystentyp und Dysplasiegrad ausgewählt. Wir werden fortschrittliche Technologien (ATAC-seq, ST) verwenden, um zelluläre Aspekte der IPMN-Progression zu untersuchen. Wir werden räumliche Einzelzell-Transkriptomik und ATAC-seq an Proben durchführen, die die gesamte Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs repräsentieren. RNA-Geschwindigkeits- und Pseudozeitalgorithmen werden verwendet, um die Entwicklung von normalen Duktuszellen zu PDAC zu verfolgen. Die räumliche Proteomik (Akoya Phenoimager) wird zur Validierung wichtiger IPMN-Marker eingesetzt.
  3. **Identifizierung und Validierung im Plasma** ausgewählter Patienten mittels Aptamer-basierter Technologie, Identifizierung unterschiedlich exprimierter Marker bei indolentem IPMN, invasivem IPMN und PDAC. Molekulare Analysen werden im Koordinierungszentrum (Fondazione Policlinico Gemelli), Plasmaanalysen in Dante Labs und Validierung im Koordinierungszentrum und an der Universität Verona durchgeführt.

**ZIEL2. (Beobachtung)**

Wir werden wissensbasierte Tools zur Diagnose und Behandlung von IPMN und gefährdeten Bevölkerungsgruppen entwickeln, darunter:

Wir werden klinische Daten von 3.600 Patienten sammeln und maschinelles Lernen nutzen, um Marker für Malignität zu identifizieren und so das IPMN-Management zu verbessern.

**ZIEL3.** Die koordinierenden und Verona-Zentren werden die Rolle von Schlüsselgenen bei der IPMN-Karzinogenese mithilfe von Crispr/Cas9 in organotypischen IPMN-Kulturen validieren. Durch pharmakologisches oder genetisches Targeting werden Gene validiert, die während der Karzinogenese moduliert werden. Die Kandidaten werden anhand der Fachliteratur und der verfügbaren Medikamente priorisiert. Identifizierte Moleküle könnten als neue Biomarker für das Fortschreiten der IPMN dienen und so die Prognose und Therapiestrategien verbessern. Wir werden Modelle von Krebsvorstufen und Bauchspeicheldrüsentumoren verwenden, um Patienten zu den am besten geeigneten Therapien zu führen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

3600

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Patienten> 18 Jahre alt mit Pankreas -IPMN. Diese Kohorte wird aus IPMN-Geweben bestehen, die über formalinfixierte Paraffin-Einbetten von Patienten gesammelt wurden, die entweder Pankreaskrebs im Zusammenhang mit IPMN entwickelt oder nie entwickelt haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose von indolentem IPMN unter Überwachung;
  • Diagnose eines malignen IPMN oder eines resektablen Pankreas-Adenokarzinoms mit assoziiertem IPMN (zuvor unbehandelt); Schriftliche Einverständniserklärung; Männliche und weibliche Patienten ab 18 Jahren;

Ausschlusskriterien:

  • Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder Patienten für die retrospektive Studie aufzuspüren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten mit IPMN/Bauchspeicheldrüsenkrebsdiagnose
Patienten mit indolentem IPMN, invasivem IPMN und IPMN im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, abhängig von ihrem klinischen Verlauf.
Sonstiges: Blutsammlungsprotokoll für Patienten mit indolenten, invasiven und pankreasischen Krebs-assoziierten IPMN basierend auf klinischem Verlauf und chirurgischer Intervention
Das Blut wird je nach klinischem Verlauf von Patienten mit tränen IPMN, invasivem IPMN und IPMN im Zusammenhang mit Bauchspeicheldrüsenkrebs gesammelt. Patienten mit tränen IPMN werden von den Gastroenterologieeinheiten ihrer jeweiligen Institutionen überwacht, die den Patienten informieren. Patienten mit invasivem IPMN und/oder mit Krebs in Verbindung stehen im Rahmen ihrer standardmäßigen klinischen Versorgung einer chirurgischen Resektion, und das Blut wird nach einer Einverständniserklärung von den chirurgischen Teams jeder Institution eingeholt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Assoziation von IPMNS -tumorigenen Progression mit einem molekularen Profil
Zeitfenster: 2 Jahre

Identifizierung von Teilnehmern mit bösartiger Transformation und mindestens zweifacher Expressionsänderung eines spezifischen molekularen Profils Achtung des indolenten IPMN.

Alle Daten werden gesammelt und Statistiken werden für die Korrelation zwischen Genexpressionsmarkern und malignen Transformation durchgeführt.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Validierung des prognostischen molekularen Profils, das im Hauptziel sowohl in archivierten Gewebe- als auch in Plasmaproben identifiziert wurde
Zeitfenster: 2 Jahre
Retrospektive Analyse.
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Mitarbeiter

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Ermittler

  • Hauptermittler: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. August 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. August 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. August 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

3. September 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Italian Ministry of Health)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren