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Identificazione di nuovi biomarcatori teranostici della progressione del tumore al pancreas

2 settembre 2025 aggiornato da: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nuovi biomarcatori teranostici della progressione della neoplasia mucinosa intraduttale (IPMN) verso il cancro del pancreas per il miglioramento degli esiti dei pazienti

Le neoplasie mucinose papillari intraduttali (IPMN) sono una delle principali lesioni precursori dell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), una malattia letale che si prevede diventerà la seconda causa di decessi correlati al cancro nelle società occidentali entro un decennio. I meccanismi alla base della progressione dell’IPMN sono poco conosciuti. L’obiettivo della gestione dell’IPMN è ridurre il rischio di morte del paziente a causa della progressione verso il PDAC attraverso la prevenzione primaria e secondaria (ovvero diagnosi precoce e intervento chirurgico per ridurre il rischio). Gli IPMN ad alto rischio (ovvero IPMN ad alto grado o del dotto principale, che rappresentano il 57-90% dei casi) vengono sottoposti a resezione chirurgica, mentre gli IPMN a basso rischio (6-46%) vengono sottoposti a follow-up periodico finalizzato al monitoraggio l'acquisizione di caratteristiche morfologiche associate alla malignità nel tempo. Tuttavia, la gestione clinica dell’IPMN rimane una sfida significativa perché la distinzione tra progressione ad alto e basso rischio si basa su criteri di imaging e istologici che non sono riconosciuti inequivocabilmente e non tengono conto della biologia sottostante delle lesioni che appaiono simili ma sono associate con comportamenti clinici diversi. Di conseguenza, la stratificazione del rischio del paziente è spesso imprecisa, portando a un trattamento non ottimale. Circa l’1-11% dei pazienti con IPMN a basso rischio assegnati al follow-up clinico hanno sviluppato PDAC. Pertanto, è di fondamentale importanza migliorare la comprensione della biologia e del potenziale maligno dell’IPMN per migliorare la prognosi e la gestione clinica dei pazienti affetti e guidarli verso approcci terapeutici personalizzati. La disponibilità di marcatori in grado di stratificare l’IPMN in base al rischio di progressione in PDAC potrebbe migliorare gli attuali criteri di malignità valutati in contesti clinici identificando in modo più accurato i pazienti che necessitano fortemente di resezione chirurgica.

**2 - Obiettivo dello studio** Lo scopo di questo studio è identificare e validare biomarcatori in grado di distinguere tra progressione di IPMN a basso e ad alto rischio verso PDAC. Questi biomarcatori aiuterebbero a identificare in modo più accurato i pazienti IPMN che potrebbero beneficiare di un intervento terapeutico e/o di una resezione chirurgica in futuro. Lo studio includerà pazienti con IPMN seguiti presso la Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, la Fondazione G. Pascale IRCCS, l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona e l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Per raggiungere il nostro obiettivo, abbiamo pianificato la seguente strategia:

**OBIETTIVO1.**

L’obiettivo primario della ricerca è organizzato in un flusso di lavoro di tre esperimenti:

  1. **Identificazione** di geni e percorsi biologici associati alla trasformazione maligna dell'IPMN mediante caratterizzazione trascrittomica ed epigenetica. Il nostro obiettivo è esplorare la dinamica molecolare della progressione del tumore, concentrandoci sull'eterogeneità cellulare e sulle transizioni fenotipiche.
  2. **Caratterizzazione del microambiente** per comprendere il suo ruolo nella progressione dell'IPMN. Raccoglieremo campioni d'archivio da 240 pazienti in quattro centri. Sessanta tessuti saranno selezionati in base al tipo di cisti e al grado di displasia. Utilizzeremo tecnologie avanzate (ATAC-seq, ST) per studiare gli aspetti cellulari della progressione dell'IPMN. Effettueremo la trascrittomica spaziale di singole cellule e ATAC-seq su campioni che rappresentano l'intera evoluzione del cancro del pancreas. Verranno utilizzati algoritmi di velocità dell'RNA e pseudotempo per tracciare l'evoluzione dalle cellule duttali normali al PDAC. La proteomica spaziale (Akoya Phenoimager) verrà utilizzata per validare i principali marcatori IPMN.
  3. **Identificazione e validazione nel plasma** di pazienti selezionati utilizzando la tecnologia basata su aptameri, identificando marcatori differenzialmente espressi nell'IPMN indolente, nell'IPMN invasiva e nel PDAC. Le analisi molecolari saranno condotte presso il centro coordinatore (Fondazione Policlinico Gemelli), le analisi plasmatiche presso Dante Labs e la validazione presso il centro coordinatore e l'Università di Verona.

**OBIETTIVO2. (osservazionale)**

Svilupperemo strumenti basati sulla conoscenza per la diagnosi e il trattamento dell'IPMN e delle popolazioni a rischio, tra cui:

Raccoglieremo dati clinici da 3.600 pazienti e utilizzeremo l'apprendimento automatico per identificare i marcatori di tumore maligno, migliorando la gestione dell'IPMN.

**OBIETTIVO3.** Il centro coordinatore e quello di Verona convalideranno il ruolo dei geni chiave nella carcinogenesi dell'IPMN utilizzando Crispr/Cas9 nelle colture organotipiche dell'IPMN. Il targeting farmacologico o genetico convaliderà i geni modulati durante la carcinogenesi. Ai candidati verrà assegnata la priorità in base alla letteratura e ai farmaci disponibili. Le molecole identificate potrebbero fungere da nuovi biomarcatori per la progressione dell'IPMN, migliorando la prognosi e le strategie terapeutiche. Utilizzeremo modelli di lesioni precancerose e tumori pancreatici per guidare i pazienti verso le terapie più appropriate.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

3600

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti> 18 anni con IPMN pancreatico. Questa coorte sarà costituita da tessuti IPMN raccolti tramite paraffina fissata dalla formalina incorporata da pazienti che hanno sviluppato o mai sviluppato il carcinoma pancreatico associato all'IPMN.

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Diagnosi di IPMN indolente sotto monitoraggio;
  • Diagnosi di IPMN maligno o adenocarcinoma pancreatico resecabile con IPMN associato (precedentemente non trattato); Consenso informato scritto; Pazienti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 18 anni;

Criteri di esclusione:

  • Impossibilità di fornire il consenso informato scritto o di rintracciare i pazienti per lo studio retrospettivo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Pazienti con diagnosi di carcinoma IPMN/pancreas
Pazienti con IPMN indolente, IPMN invasivi e IPMN associati al carcinoma del pancreas, a seconda del loro corso clinico.
Altro: Protocollo di raccolta del sangue per i pazienti con IPMN associato al cancro indolenti, invasivi e pancreatici basato sul corso clinico e sull'intervento chirurgico
Il sangue verrà raccolto da pazienti con IPMN indolente, IPMN invasivo e IPMN associati al carcinoma del pancreas, a seconda del loro corso clinico. I pazienti con IPMN indolenti saranno monitorati dalle unità gastroenterologiche delle rispettive istituzioni, che informeranno il paziente. I pazienti con IPMN invasiva e/o associati al cancro subiranno resezione chirurgica nell'ambito della loro cure cliniche standard e il sangue verrà raccolto dopo che il consenso informato è ottenuto dalle squadre chirurgiche di ciascuna istituzione.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Associazione della progressione tumorigenica IPMN con un profilo molecolare
Lasso di tempo: 2 anni

Identificazione dei partecipanti con trasformazione maligna e almeno doppia modifica dell'espressione di un profilo molecolare specifico rispetto a IPMN indolente.

Verranno raccolti tutti i dati e le statistiche verranno eseguite per la correlazione tra marcatori di espressione genica e trasformazione maligna.
2 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Convalida del profilo molecolare prognostico identificato nell'obiettivo primario nei campioni di tessuto e plasma archiviati
Lasso di tempo: 2 anni
Analisi retrospettiva.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Collaboratori

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Investigatori

  • Investigatore principale: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 maggio 2025

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 agosto 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 agosto 2024

Primo Inserito (Effettivo)

27 agosto 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

3 settembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: Italian Ministry of Health)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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