Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Identifikasjon av nye teranostiske biomarkører for bukspyttkjertelsvulstprogresjon

2. september 2025 oppdatert av: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nye teranostiske biomarkører for intraduktal mucinøs neoplasma (IPMN) progresjon til kreft i bukspyttkjertelen for pasientens resultatforbedring

Intraduktale papillære mucinøse neoplasmer (IPMN) er en av de viktigste forløperlesjonene til duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen (PDAC), en dødelig sykdom som er spådd å bli den nest største årsaken til kreftrelaterte dødsfall i vestlige samfunn innen et tiår. Mekanismene som ligger til grunn for IPMN-progresjon er dårlig forstått. Målet med IPMN-behandling er å redusere risikoen for pasientdød på grunn av progresjon til PDAC gjennom primær og sekundær forebygging (nemlig tidlig diagnose og risikoreduserende kirurgi). Høyrisiko-IPMN-er (dvs. IPMN-er av høy kvalitet eller hovedkanal, som utgjør 57-90 % av tilfellene) henvises til kirurgisk reseksjon, mens IPMN-er med lav risiko (6-46 %) gjennomgår periodisk oppfølging rettet mot overvåking tilegnelse av morfologiske trekk assosiert med malignitet over tid. Imidlertid er den kliniske håndteringen av IPMN fortsatt en betydelig utfordring fordi skillet mellom høy- og lavrisikoprogresjon er basert på bildediagnostikk og histologiske kriterier som ikke er utvetydig anerkjent og ikke tar hensyn til den underliggende biologien til lesjoner som ser like ut, men som er assosiert. med ulik klinisk atferd. Følgelig er pasientrisikostratifisering ofte unøyaktig, noe som fører til suboptimal behandling. Omtrent 1-11 % av lavrisiko-IPMN-pasienter som er tildelt klinisk oppfølging har utviklet PDAC. Derfor er det av største betydning å forbedre forståelsen av biologien og det ondartede potensialet til IPMN for å forbedre prognose og klinisk behandling av berørte pasienter og veilede dem mot personlige terapeutiske tilnærminger. Tilgjengeligheten av markører som er i stand til å stratifisere IPMN basert på deres risiko for progresjon til PDAC kan forbedre gjeldende malignitetskriterier vurdert i kliniske omgivelser ved mer nøyaktig å identifisere pasienter som har sterkt behov for kirurgisk reseksjon.

**2 - Studiemål** Målet med denne studien er å identifisere og validere biomarkører som er i stand til å skille mellom lavrisiko- og høyrisiko-IPMN-progresjon til PDAC. Disse biomarkørene vil hjelpe mer nøyaktig å identifisere IPMN-pasienter som kan ha nytte av terapeutisk intervensjon og/eller kirurgisk reseksjon i fremtiden. Studien vil inkludere pasienter med IPMN fulgt ved Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona og Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å nå målet vårt har vi planlagt følgende strategi:

**MÅL1.**

Hovedmålet med forskningen er organisert i en arbeidsflyt av tre eksperimenter:

  1. **Identifisering** av gener og biologiske veier assosiert med IPMN malign transformasjon gjennom transkriptomisk og epigenetisk karakterisering. Vi tar sikte på å utforske den molekylære dynamikken til tumorprogresjon, med fokus på cellulær heterogenitet og fenotypiske overganger.
  2. **Karakterisering av mikromiljøet** for å forstå dets rolle i IPMN-progresjon. Vi skal samle inn arkivprøver fra 240 pasienter fordelt på fire sentre. Seksti vev vil bli valgt basert på cystetype og dysplasigrad. Vi vil bruke avanserte teknologier (ATAC-seq, ST) for å undersøke cellulære aspekter ved IPMN-progresjon. Vi vil utføre enkeltcellet romlig transkriptomikk og ATAC-seq på prøver som representerer hele utviklingen av kreft i bukspyttkjertelen. RNA-hastighet og Pseudotime-algoritmer vil bli brukt for å spore utviklingen fra normale kanalceller til PDAC. Romlig proteomikk (Akoya Phenoimager) vil bli brukt til å validere viktige IPMN-markører.
  3. **Identifisering og validering i plasma** av utvalgte pasienter ved bruk av aptamer-basert teknologi, identifisering av differensielt uttrykte markører i indolent IPMN, invasiv IPMN og PDAC. Molekylære analyser vil bli utført ved koordineringssenteret (Fondazione Policlinico Gemelli), plasmaanalyser ved Dante Labs, og validering ved koordineringssenteret og Universitetet i Verona.

**MÅL2. (observasjons)**

Vi vil utvikle kunnskapsbaserte verktøy for diagnostisering og behandling av IPMN og risikopopulasjoner, inkludert:

Vi vil samle inn kliniske data fra 3600 pasienter og bruke maskinlæring for å identifisere markører for malignitet, og forbedre IPMN-håndteringen.

**AIM3.** Koordinerings- og Verona-sentrene vil validere rollen til nøkkelgener i IPMN-karsinogenese ved bruk av Crispr/Cas9 i organotypiske IPMN-kulturer. Farmakologisk eller genetisk målretting vil validere gener som moduleres under karsinogenese. Kandidater vil bli prioritert ut fra litteratur og tilgjengelige legemidler. Identifiserte molekyler kan tjene som nye biomarkører for IPMN-progresjon, forbedre prognose og terapeutiske strategier. Vi vil bruke modeller fra precancerøse lesjoner og svulster i bukspyttkjertelen for å veilede pasienter mot de mest passende terapiene.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

3600

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter> 18 år med IPMN i bukspyttkjertelen. Denne årskullet vil bestå av IPMN-vev samlet inn via formalinfikserte parafin-innebygd fra pasienter som enten har utviklet eller aldri har utviklet kreft i bukspyttkjertelen assosiert med IPMN.

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  • Diagnose av indolent IPMN under overvåking;
  • Diagnose av ondartet IPMN eller resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen med tilhørende IPMN (tidligere ubehandlet); Skriftlig informert samtykke; mannlige og kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre;

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til å gi skriftlig informert samtykke eller å spore pasienter for den retrospektive studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med IPMN/bukspyttkjertelkreftdiagnose
Pasienter med indolent IPMN, invasiv IPMN og IPMN assosiert med kreft i bukspyttkjertelen, avhengig av deres kliniske forløp.
Annen: Blodinnsamlingsprotokoll for pasienter med indolent, invasiv og kreft i bukspyttkjertelen til IPMN basert på klinisk forløp og kirurgisk inngrep
Blod vil bli samlet fra pasienter med indolent IPMN, invasiv IPMN og IPMN assosiert med kreft i bukspyttkjertelen, avhengig av deres kliniske forløp. Pasienter med indolent IPMN vil bli overvåket av gastroenterologienhetene til deres respektive institusjoner, som vil informere pasienten. Pasienter med invasiv IPMN og/eller assosiert med kreft vil gjennomgå kirurgisk reseksjon som en del av deres standard kliniske omsorg, og blod vil bli samlet inn etter informert samtykke er innhentet av kirurgiske team ved hver institusjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Association of IPMNS Tumorigenic progresjon med en molekylær profil
Tidsramme: 2 år

Identifisering av deltakere med ondartet transformasjon og minst to ganger ekspresjonsendring av en spesifikk molekylær profil respekt for indolent IPMN.

Alle data vil bli samlet inn og statistikk vil bli gjort for sammenhengen mellom genuttrykksmarkører og ondartet transformasjon.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Validering av den prognostiske molekylære profilen identifisert i det primære målet i både arkiverte vevs- og plasmaprøver
Tidsramme: 2 år
Retrospektiv analyse.
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Samarbeidspartnere

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2025

Primær fullføring (Antatt)

30. september 2026

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. august 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2024

Først lagt ut (Faktiske)

27. august 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

3. september 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Annet stipend/finansieringsnummer: Italian Ministry of Health)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere