Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идентификация новых тераностических биомаркеров прогрессирования опухоли поджелудочной железы

2 сентября 2025 г. обновлено: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Новые тераностические биомаркеры прогрессирования внутрипротокового муцинозного новообразования (ВПМН) в рак поджелудочной железы для улучшения результатов лечения пациентов

Внутрипротоковые папиллярные муцинозные новообразования (ВПМН) являются одним из основных предшественников аденокарциномы протоков поджелудочной железы (PDAC), смертельного заболевания, которое, по прогнозам, станет второй по значимости причиной смертности от рака в западных обществах в течение десятилетия. Механизмы, лежащие в основе прогрессирования ВПМН, плохо изучены. Целью лечения ВПМН является снижение риска смерти пациента из-за прогрессирования PDAC посредством первичной и вторичной профилактики (а именно, ранней диагностики и хирургического вмешательства, снижающего риск). ВПМН высокого риска (т. е. ВПМН высокой степени или магистральных протоков, на долю которых приходится 57–90% случаев) направляются на хирургическую резекцию, тогда как ВПМН низкого риска (6–46%) подвергаются периодическому наблюдению с целью мониторинга. приобретение морфологических особенностей, связанных со злокачественным новообразованиями, с течением времени. Тем не менее, клиническое лечение ВПМН остается серьезной проблемой, поскольку различие между прогрессированием высокого и низкого риска основано на визуализационных и гистологических критериях, которые не являются однозначно признанными и не принимают во внимание основную биологию поражений, которые кажутся похожими, но связаны с различным клиническим поведением. Следовательно, стратификация риска пациентов часто бывает неточной, что приводит к неоптимальному лечению. Примерно у 1–11% пациентов с ВПМН низкого риска, находящихся под клиническим наблюдением, развился PDAC. Поэтому крайне важно улучшить понимание биологии и злокачественного потенциала ВПМН, чтобы улучшить прогноз и клиническое ведение больных пациентов и направить их к персонализированным терапевтическим подходам. Наличие маркеров, способных классифицировать ВПМН на основе риска прогрессирования в PDAC, может улучшить текущие критерии злокачественности, оцениваемые в клинических условиях, за счет более точного выявления пациентов, которые остро нуждаются в хирургической резекции.

**2 - Цель исследования** Целью данного исследования является выявление и проверка биомаркеров, позволяющих различать прогрессирование ВПМН низкого и высокого риска до PDAC. Эти биомаркеры помогут более точно идентифицировать пациентов с ВПМН, которым в будущем может быть полезно терапевтическое вмешательство и/или хирургическая резекция. В исследование будут включены пациенты с IPMN, наблюдаемые в Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona и Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Для достижения нашей цели мы запланировали следующую стратегию:

**ЦЕЛЬ1.**

Основная цель исследования состоит из трех экспериментов:

  1. **Идентификация** генов и биологических путей, связанных со злокачественной трансформацией ВПМН, посредством транскриптомной и эпигенетической характеристики. Мы стремимся изучить молекулярную динамику прогрессирования опухоли, уделяя особое внимание клеточной гетерогенности и фенотипическим переходам.
  2. **Характеристика микросреды**, чтобы понять ее роль в развитии ВПМН. Мы соберем архивные образцы у 240 пациентов из четырех центров. Шестьдесят тканей будут выбраны в зависимости от типа кисты и степени дисплазии. Мы будем использовать передовые технологии (ATAC-seq, ST) для исследования клеточных аспектов прогрессирования ВПМН. Мы проведем пространственную транскриптомику отдельных клеток и ATAC-seq на образцах, представляющих всю эволюцию рака поджелудочной железы. Алгоритмы скорости РНК и псевдовремени будут использоваться для отслеживания эволюции от нормальных клеток протоков до PDAC. Пространственная протеомика (Akoya Phenoimager) будет использоваться для проверки ключевых маркеров ВПМН.
  3. **Идентификация и проверка в плазме** отдельных пациентов с использованием технологии на основе аптамеров, выявление дифференциально экспрессируемых маркеров при ленивом ВПМН, инвазивном ВПМН и PDAC. Молекулярные анализы будут проводиться в координационном центре (Fondazione Policlinico Gemelli), анализы плазмы — в Dante Labs, а валидация — в координационном центре и Университете Вероны.

**ЦЕЛЬ2. (наблюдательный)**

Мы разработаем основанные на знаниях инструменты для диагностики и лечения ВПМН и групп риска, в том числе:

Мы соберем клинические данные от 3600 пациентов и будем использовать машинное обучение для выявления маркеров злокачественных новообразований, улучшая управление ВПМН.

**ЦЕЛЬ3.** Координационный центр и центр в Вероне подтвердят роль ключевых генов в канцерогенезе ВПМН с использованием Crispr/Cas9 в органотипических культурах ВПМН. Фармакологическое или генетическое нацеливание позволит подтвердить гены, модулированные во время канцерогенеза. Приоритетность кандидатов будет определяться на основе литературы и доступных лекарств. Идентифицированные молекулы могут служить новыми биомаркерами прогрессирования ВПМН, улучшая прогноз и терапевтические стратегии. Мы будем использовать модели предраковых поражений и опухолей поджелудочной железы, чтобы направлять пациентов к наиболее подходящим методам лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

3600

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Италия
      • Roma, Италия, 00168
        • Рекрутинг
        • Fondazione Policlinico Gemelli
        • Контакт:
      • Rome, Италия, 00168
        • Еще не набирают
        • IRCCS Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • carmine carbone, PhD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты> 18 лет с IPMN поджелудочной железы. Эта когорта будет состоять из тканей IPMN, собранных с помощью фиксированного формалина, встроенного от пациентов, которые либо развивались, либо никогда не развивали рак поджелудочной железы, связанный с IPMN.

Описание

Критерии включения:

  • Диагностика ленивого ВПМН под наблюдением;
  • Диагноз злокачественного ВПМН или операбельной аденокарциномы поджелудочной железы с сопутствующим ВПМН (ранее не леченного); Письменное информированное согласие; Пациенты мужского и женского пола в возрасте 18 лет и старше;

Критерии исключения:

  • Невозможность предоставить письменное информированное согласие или отследить пациентов для ретроспективного исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с диагнозом рака IPMN/PANCREATIC
Пациенты с индолентным IPMN, инвазивным IPMN и IPMN, связанные с раком поджелудочной железы, в зависимости от их клинического курса.
Другой: Протокол сбора крови для пациентов с индолентным, инвазивным и связанным с раком поджелудочной железы IPMN на основе клинического курса и хирургического вмешательства
Кровь будет собираться у пациентов с индолентным IPMN, инвазивным IPMN и IPMN, связанным с раком поджелудочной железы, в зависимости от их клинического курса. Пациенты с индолентным IPMN будут контролироваться гастроэнтерологическими подразделениями своих соответствующих учреждений, которые будут информировать пациента. Пациенты с инвазивным IPMN и/или, связанным с раком, будут подвергаться хирургической резекции в рамках своей стандартной клинической помощи, и кровь будет собираться после получения информированного согласия хирургическим группам в каждом учреждении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ассоциация IPMNS Dumogenic Progression с молекулярным профилем
Временное ограничение: 2 года

Идентификация участников со злокачественной трансформацией и, по крайней мере, двойное изменение экспрессии специфического молекулярного профиля, уважая индолентный IPMN.

Все данные будут собираться, и статистика будет сделана для корреляции между маркерами экспрессии генов и злокачественной трансформацией.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Валидация прогностического молекулярного профиля, идентифицированного в первичной цели как в образцах ткани, так и в плазме
Временное ограничение: 2 года
Ретроспективный анализ.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Соавторы

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Следователи

  • Главный следователь: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 августа 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 августа 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

3 сентября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Другой номер гранта/финансирования: Italian Ministry of Health)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться