췌장 종양 진행의 새로운 치료치료 바이오마커 식별
환자의 결과 개선을 위한 췌장암으로의 관내 점액성 신생물(IPMN) 진행의 새로운 치료치료 바이오마커
관내 유두 점액성 신생물(IPMN)은 췌관 선암종(PDAC)의 주요 전구 병변 중 하나이며, 이 치명적인 질병은 10년 이내에 서구 사회에서 암 관련 사망의 두 번째 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다. IPMN 진행의 기본 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. IPMN 관리의 목표는 1차 및 2차 예방(즉, 조기 진단 및 위험 감소 수술)을 통해 PDAC로의 진행으로 인한 환자 사망 위험을 줄이는 것입니다. 고위험 IPMN(즉, 사례의 57~90%를 차지하는 고급 또는 주관 IPMN)은 수술적 절제를 위해 의뢰되는 반면, 저위험 IPMN(6~46%)은 모니터링을 목표로 정기적인 추적 관찰을 받습니다. 시간이 지남에 따라 악성 종양과 관련된 형태학적 특징을 획득합니다. 그러나 IPMN의 임상적 관리는 여전히 중요한 과제로 남아 있습니다. 왜냐하면 고위험 진행과 저위험 진행 사이의 구분은 명확하게 인식되지 않고 유사해 보이지만 관련이 있는 병변의 기본 생물학을 고려하지 않는 영상 및 조직학적 기준에 기초하기 때문입니다. 다양한 임상 행동을 가지고 있습니다. 결과적으로, 환자 위험 계층화는 종종 부정확하여 최적이 아닌 치료로 이어집니다. 임상 추적 조사에 배정된 저위험 IPMN 환자의 약 1~11%에서 PDAC가 발생했습니다. 따라서 영향을 받은 환자의 예후와 임상 관리를 개선하고 맞춤형 치료 접근 방식으로 안내하기 위해 IPMN의 생물학 및 악성 가능성에 대한 이해를 높이는 것이 가장 중요합니다. PDAC로의 진행 위험을 기준으로 IPMN을 계층화할 수 있는 마커의 가용성은 수술적 절제가 절실히 필요한 환자를 보다 정확하게 식별함으로써 임상 환경에서 평가되는 현재 악성 종양 기준을 향상시킬 수 있습니다.
**2 - 연구 목적** 이 연구의 목적은 PDAC로의 저위험 IPMN 진행과 고위험 IPMN 진행을 구별할 수 있는 바이오마커를 식별하고 검증하는 것입니다. 이러한 바이오마커는 향후 치료적 개입 및/또는 수술적 절제의 혜택을 받을 수 있는 IPMN 환자를 보다 정확하게 식별하는 데 도움이 될 것입니다. 이 연구에는 Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, Fondazione G. Pascale IRCCS, Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona 및 Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina에서 추적 중인 IPMN 환자가 포함될 예정입니다.
연구 개요
상세 설명
우리의 목표를 달성하기 위해 우리는 다음과 같은 전략을 계획했습니다.
**AIM1.**
연구의 주요 목적은 세 가지 실험의 흐름으로 구성됩니다.
- **식별** 전사체 및 후생유전학적 특성 분석을 통해 IPMN 악성 형질전환과 관련된 유전자 및 생물학적 경로를 확인합니다. 우리는 세포 이질성과 표현형 전환에 초점을 맞춰 종양 진행의 분자 역학을 탐구하는 것을 목표로 합니다.
- **미시환경의 특성화** IPMN 진행에서 미세환경의 역할을 이해합니다. 우리는 4개 센터에 걸쳐 240명의 환자로부터 보관 샘플을 수집할 것입니다. 낭종 유형 및 이형성증 등급을 기준으로 60개의 조직이 선택됩니다. 우리는 IPMN 진행의 세포적 측면을 조사하기 위해 고급 기술(ATAC-seq, ST)을 사용할 것입니다. 우리는 췌장암의 전체 진화를 나타내는 샘플에 대해 단일 세포 공간 전사체학 및 ATAC-seq를 수행할 것입니다. RNA 속도와 의사시간 알고리즘을 사용하여 정상 관 세포에서 PDAC로의 진화를 추적합니다. 공간 단백질체학(Akoya Phenoimager)을 사용하여 주요 IPMN 마커를 검증합니다.
- 압타머 기반 기술을 사용하여 선별된 환자의 **혈장 내 식별 및 검증**, 무통성 IPMN, 침습성 IPMN 및 PDAC에서 차별적으로 발현되는 마커를 식별합니다. 분자 분석은 조정 센터(Fondazione Policlinico Gemelli)에서, 혈장 분석은 Dante Labs에서, 검증은 조정 센터와 베로나 대학교에서 수행됩니다.
**AIM2. (관찰)**
우리는 다음을 포함하여 IPMN 및 위험에 처한 인구를 진단하고 치료하기 위한 지식 기반 도구를 개발할 것입니다.
우리는 3,600명의 환자로부터 임상 데이터를 수집하고 기계 학습을 사용하여 악성 종양의 지표를 식별하여 IPMN 관리를 개선할 것입니다.
**AIM3.** 조정 센터와 베로나 센터는 기관형 IPMN 배양에서 Crispr/Cas9를 사용하여 IPMN 발암에서 주요 유전자의 역할을 검증할 것입니다. 약리학적 또는 유전적 표적화는 발암 과정에서 조절되는 유전자를 검증합니다. 후보자는 문헌 및 사용 가능한 약물을 기준으로 우선순위를 정하게 됩니다. 확인된 분자는 IPMN 진행에 대한 새로운 바이오마커 역할을 하여 예후와 치료 전략을 향상시킬 수 있습니다. 우리는 전암성 병변과 췌장 종양의 모델을 사용하여 환자에게 가장 적절한 치료법을 안내할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Carmine Carbone, PhD
- 전화번호: 0630155894
- 이메일: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
연구 장소
-
-
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Roma, 이탈리아, 00168
- 모병
- Fondazione Policlinico Gemelli
-
연락하다:
- Carmine Carbone
- 전화번호: 06301551
- 이메일: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
-
Rome, 이탈리아, 00168
- 아직 모집하지 않음
- IRCCS Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli
-
연락하다:
- Carmine Carbone, PhD
- 전화번호: +39 0630155259
- 이메일: carmine.carbone@policlinicogemelli.it
-
연락하다:
- Geny Piro, PhD
- 전화번호: +39 0630155259
- 이메일: geny.piro@policlinicogemelli.it
-
수석 연구원:
- carmine carbone, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 모니터링 중인 나태한 IPMN의 진단;
- 악성 IPMN 또는 관련 IPMN을 동반한 절제 가능한 췌장 선암종(이전에 치료받지 않은)의 진단 서면 동의서 18세 이상의 남성 및 여성 환자;
제외 기준:
- 서면 동의서를 제공하거나 후향적 연구를 위해 환자를 추적할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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IPMN/췌장암 진단 환자
임상 과정에 따라 췌장암과 관련된 Indolent IPMN, Invasive IPMN 및 IPMN 환자.
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혈액은 임상 과정에 따라 췌장암과 관련된 Indolent IPMN, Invasive IPMN 및 IPMN 환자로부터 수집됩니다.
Indolent IPMN 환자는 각 기관의 위장병학 단위에 의해 모니터링되며, 이는 환자에게 알릴 것입니다.
침습성 IPMN 및/또는 암과 관련된 환자는 표준 임상 치료의 일부로 외과 적 절제술을 받고, 각 기관의 수술 팀이 사전 동의를 얻은 후에 혈액을 수집합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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분자 프로파일과 IPMNS 종양 유학 진행의 연관성
기간: 2 년
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악성 변환 및 특정 분자 프로파일의 적어도 2 배의 발현 변화를 갖는 참가자의 식별. 모든 데이터가 수집되고 유전자 발현 마커와 악성 변환 사이의 상관 관계에 대한 통계가 수행됩니다. |
2 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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보관 된 조직 및 혈장 샘플에서 일차 목표에서 확인 된 예후 분자 프로파일의 검증
기간: 2 년
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후 향적 분석.
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Agostini A, Piro G, Inzani F, Quero G, Esposito A, Caggiano A, Priori L, Larghi A, Alfieri S, Casolino R, Scaglione G, Tondolo V, Cammarota G, Ianiro G, Corbo V, Biankin AV, Tortora G, Carbone C. Identification of spatially-resolved markers of malignant transformation in Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms. Nat Commun. 2024 Mar 29;15(1):2764. doi: 10.1038/s41467-024-46994-2.
- Tanaka M, Fernandez-Del Castillo C, Kamisawa T, Jang JY, Levy P, Ohtsuka T, Salvia R, Shimizu Y, Tada M, Wolfgang CL. Revisions of international consensus Fukuoka guidelines for the management of IPMN of the pancreas. Pancreatology. 2017 Sep-Oct;17(5):738-753. doi: 10.1016/j.pan.2017.07.007. Epub 2017 Jul 13.
- Levink I, Bruno MJ, Cahen DL. Management of Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms: Controversies in Guidelines and Future Perspectives. Curr Treat Options Gastroenterol. 2018 Sep;16(3):316-332. doi: 10.1007/s11938-018-0190-2.
- Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin. 2024 Jan-Feb;74(1):12-49. doi: 10.3322/caac.21820. Epub 2024 Jan 17.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ID 6797
- PNRR-MCNT2-2023-12377229 (기타 보조금/기금 번호: Italian Ministry of Health)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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