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Identification de nouveaux biomarqueurs théranostiques de la progression des tumeurs pancréatiques

2 septembre 2025 mis à jour par: Carbone Carmine, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Nouveaux biomarqueurs théranostiques de la progression du néoplasme mucineux intracanalaire (IPMN) vers le cancer du pancréas pour l'amélioration des résultats des patients

Les néoplasmes mucineux papillaires intracanalaires (IPMN) sont l'une des principales lésions précurseurs de l'adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), une maladie mortelle qui devrait devenir la deuxième cause de décès liés au cancer dans les sociétés occidentales d'ici une décennie. Les mécanismes sous-jacents à la progression de l'IPMN sont mal compris. L'objectif de la prise en charge de l'IPMN est de réduire le risque de décès du patient dû à la progression vers la PDAC par la prévention primaire et secondaire (à savoir un diagnostic précoce et une intervention chirurgicale réduisant le risque). Les IPMN à haut risque (c'est-à-dire les IPMN de haut grade ou du canal principal, qui représentent 57 à 90 % des cas) sont référés pour une résection chirurgicale, tandis que les IPMN à faible risque (6 à 46 %) font l'objet d'un suivi périodique visant à surveiller l'acquisition de caractéristiques morphologiques associées à la malignité au fil du temps. Cependant, la prise en charge clinique de l’IPMN reste un défi important car la distinction entre un risque élevé et un risque faible de progression repose sur des critères d’imagerie et histologiques qui ne sont pas reconnus sans équivoque et ne prennent pas en compte la biologie sous-jacente de lésions apparemment similaires mais associées. avec des comportements cliniques différents. Par conséquent, la stratification du risque des patients est souvent inexacte, conduisant à un traitement sous-optimal. Environ 1 à 11 % des patients IPMN à faible risque affectés au suivi clinique ont développé une PDAC. Par conséquent, il est primordial d’améliorer la compréhension de la biologie et du potentiel malin de l’IPMN afin d’améliorer le pronostic et la prise en charge clinique des patients affectés et de les guider vers des approches thérapeutiques personnalisées. La disponibilité de marqueurs capables de stratifier l'IPMN en fonction de leur risque de progression vers la PDAC pourrait améliorer les critères de malignité actuels évalués en milieu clinique en identifiant plus précisément les patients qui ont fortement besoin d'une résection chirurgicale.

**2 - Objectif de l'étude** Le but de cette étude est d'identifier et de valider des biomarqueurs capables de distinguer la progression de l'IPMN à faible risque et à haut risque vers PDAC. Ces biomarqueurs aideraient à identifier plus précisément les patients IPMN qui pourraient bénéficier d’une intervention thérapeutique et/ou d’une résection chirurgicale à l’avenir. L'étude inclura des patients atteints d'IPMN suivis à la Fondazione Policlinico Gemelli IRCCS, à la Fondazione G. Pascale IRCCS, à l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Vérone et à l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Messina.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Pour atteindre notre objectif, nous avons prévu la stratégie suivante :

**OBJECTIF1.**

L'objectif principal de la recherche est organisé en un workflow de trois expériences :

  1. **Identification** des gènes et des voies biologiques associés à la transformation maligne IPMN par caractérisation transcriptomique et épigénétique. Notre objectif est d'explorer la dynamique moléculaire de la progression tumorale, en nous concentrant sur l'hétérogénéité cellulaire et les transitions phénotypiques.
  2. **Caractérisation du microenvironnement** pour comprendre son rôle dans la progression de l'IPMN. Nous collecterons des échantillons d'archives auprès de 240 patients répartis dans quatre centres. Soixante tissus seront sélectionnés en fonction du type de kyste et du grade de dysplasie. Nous utiliserons des technologies avancées (ATAC-seq, ST) pour étudier les aspects cellulaires de la progression de l'IPMN. Nous effectuerons une transcriptomique spatiale unicellulaire et ATAC-seq sur des échantillons représentant l'ensemble de l'évolution du cancer du pancréas. Des algorithmes de vitesse d'ARN et de pseudo-temps seront utilisés pour retracer l'évolution des cellules canalaires normales vers la PDAC. La protéomique spatiale (Akoya Phenoimager) sera utilisée pour valider les marqueurs clés de l'IPMN.
  3. **Identification et validation dans le plasma** de patients sélectionnés à l'aide d'une technologie basée sur l'aptamère, identifiant des marqueurs exprimés différentiellement dans l'IPMN indolent, l'IPMN invasif et le PDAC. Les analyses moléculaires seront effectuées au centre de coordination (Fondazione Policlinico Gemelli), les analyses de plasma aux Dante Labs et la validation au centre de coordination et à l'Université de Vérone.

**OBJECTIF2. (observationnel)**

Nous développerons des outils basés sur les connaissances pour diagnostiquer et traiter l’IPMN et les populations à risque, notamment :

Nous collecterons des données cliniques auprès de 3 600 patients et utiliserons l’apprentissage automatique pour identifier les marqueurs de malignité, améliorant ainsi la gestion de l’IPMN.

**OBJECTIF3.** Les centres de coordination et de Vérone valideront le rôle des gènes clés dans la carcinogenèse IPMN en utilisant Crispr/Cas9 dans des cultures organotypiques IPMN. Un ciblage pharmacologique ou génétique permettra de valider les gènes modulés lors de la cancérogenèse. Les candidats seront priorisés en fonction de la littérature et des médicaments disponibles. Les molécules identifiées pourraient servir de nouveaux biomarqueurs pour la progression de l'IPMN, améliorant ainsi le pronostic et les stratégies thérapeutiques. Nous utiliserons des modèles de lésions précancéreuses et de tumeurs pancréatiques pour guider les patients vers les thérapies les plus appropriées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

3600

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients> 18 ans avec IPMN pancréatique. Cette cohorte sera constituée de tissus IPMN collectés via une paraffine fixée au formol par des patients qui ont développé ou n'ont jamais développé un cancer du pancréas associé à l'IPMN.

La description

Critères d'intégration :

  • Diagnostic d'IPMN indolent sous surveillance ;
  • Diagnostic d'IPMN malin ou d'adénocarcinome pancréatique résécable avec IPMN associé (non traité auparavant) ; Consentement éclairé écrit ; Patients de sexe masculin et féminin âgés de 18 ans ou plus ;

Critères d'exclusion :

  • Incapacité de fournir un consentement éclairé écrit ou de retrouver les patients pour l'étude rétrospective.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients atteints de diagnostic de cancer IPMN / pancréas
Les patients atteints d'IPMN indolent, d'IPMN invasif et d'IPMN ont associé un cancer du pancréas, selon leur cours clinique.
Autre: Protocole de collecte de sang pour les patients atteints d'IPMN indolent, invasif et pancréatique associé au cancer basé sur le cours clinique et l'intervention chirurgicale
Le sang sera prélevé sur des patients atteints d'IPMN indolent, IPMN invasif et IPMN associés au cancer du pancréas, selon leur évolution clinique. Les patients atteints d'IPMN indolent seront surveillés par les unités de gastro-entérologie de leurs institutions respectives, qui informeront le patient. Les patients atteints d'IPMN invasif et / ou associés au cancer subiront une résection chirurgicale dans le cadre de leurs soins cliniques standard, et le sang sera collecté après que le consentement éclairé soit obtenu par les équipes chirurgicales de chaque institution.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association de la progression tumorigène IPMNS avec un profil moléculaire
Délai: 2 ans

Identification des participants avec une transformation maligne et au moins un changement d'expression à deux fois d'un respect de profil moléculaire spécifique à l'IPMN indolent.

Toutes les données seront collectées et des statistiques seront effectuées pour la corrélation entre les marqueurs d'expression génique et la transformation maligne.
2 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Validation du profil moléculaire pronostique identifié dans l'objectif primaire dans les échantillons archivés de tissu et de plasma
Délai: 2 ans
Analyse rétrospective.
2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Collaborateurs

Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona
University of Messina
Istituto Nazionale Tumori IRCCS - Fondazione G. Pascale

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Carmine Carbone, PhD, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 septembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 août 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 août 2024

Première publication (Réel)

27 août 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

3 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ID 6797
  • PNRR-MCNT2-2023-12377229 (Autre subvention/numéro de financement: Italian Ministry of Health)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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