進行性結腸直腸がんの第一選択治療としての改良型FOLFOXIRIプラス標的療法、前向き第2相試験
この前向き第 II 相試験は、転移性結腸直腸がん (MCRC) の治療における修正 FOLFOXIRI レジメンの有効性と安全性を評価することを目的としています。 FOLFOXIRI は効果的ではありますが、毒性が高いことで知られており、綿密なモニタリングと用量調整が必要です。 。
主要エンドポイントは、客観的な奏効率への影響を評価し、急性毒性と遅発性毒性の両方を評価することです。 二次評価項目には、無病生存期間 (DFS) および全生存期間 (OS) とともに、転換療法としての治療の有効性の研究が含まれます。 三次エンドポイントは、重要な予測因子と予後因子の評価に焦点を当てます。
この研究は、治療効果を維持しながら毒性を最小限に抑えるために用量を変更してFOLFOXIRIの有効性のバランスをとろうとするもので、MCRC患者にとってより安全で効果的な選択肢となる可能性を提供するものである。
調査の概要
詳細な説明
この前向き第 II 相臨床試験は、転移性結腸直腸癌 (MCRC) の治療における FOLFOXIRI の用量変更レジメンの有効性と安全性を評価することを目的としています。 FOLFOXIRI は毒性が高いことで知られる化学療法であり、綿密なモニタリング、用量の減量、および支持療法が必要です。 これまでの研究では、FOLIRI や FOLFOX と比較した FOLFOXIRI の臨床効果が実証されていますが、このレジメンの毒性は依然として重大な懸念です。
介入：
修正されたFOLFOXIRIレジメン：
オキサリプラチン: 2 時間かけて 85 mg/m² IV (1 日目) イリノテカン: 90 分かけて 150 mg/m² IV (1 日目) 5-FU: 48 時間かけて 2400 mg/m² IV (1 日目)
標的療法:
KRAS/NRAS/BRAF 野生型 (左側腫瘍): パニツムマブ (60 分かけて 6 mg/kg IV、1 日目) またはセツキシマブ (500 mg/m2 IV、1 日目) による抗 EGFR 治療。
KRAS/NRAS 変異体または右側腫瘍: ベバシズマブ (30 ～ 90 分かけて 5 mg/kg IV、1 日目)。
治療スケジュール: 隔週で最大 12 サイクル (6 か月) 投与します。
G-CSF 予防: 55 歳以上の患者には一次予防として、グレード 3 以上の好中球減少症を発症した患者には二次予防として投与されます。
用量の変更と治療に関連した毒性:
毒性は、有害事象共通毒性基準 (CTCAE) バージョン 5.0 (国立がん研究所、2017) を使用して各サイクル後に評価されます。
用量減量ガイドライン: 好中球減少症、発熱性好中球減少症、血小板減少症、下痢、粘膜炎/口内炎、手足症候群、末梢神経障害、肝酵素上昇、重度の疲労、高血圧などの特定のグレード III/IV 急性毒性に対しては、25% の用量減量が実施されます。 、タンパク尿、皮膚毒性。
治療の中止：用量減量後にさらにグレードIII/IVの急性毒性を経験した患者は研究から除外される。
治療期間:
手術の対象: 良好な反応が得られた患者は、外科的評価の前に最大 8 サイクルを受けます。
手術には不適格: 治療は、12サイクルが完了するか、耐えられない毒性が現れるまで、または最大6か月の期間まで継続されます。
評価:
疾患の評価: 導入期では 4 サイクル (8 週間) ごとに実行され、その後は 3 か月ごとに実行されます。 生活の質は、EORTC QLQ C30 および CR 29 アンケートを使用して評価されます。
奏効評価: RECIST v1.1 基準に基づき、完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、疾患安定 (SD)、または進行性疾患 (PD) に分類されます。
統計分析:
生存分析: 片側ログランク検定によるカプランマイヤー推定値を使用して、無増悪生存期間 (PFS) を分析します。 全生存期間（OS）は、組織学的診断日から最後の経過観察日または死亡日まで計算されます。
データ分析: データは IBM SPSS バージョン 26 を使用して分析されます。 定量的データは、分布に応じて、平均値、標準偏差、範囲として、または四分位範囲の中央値として表示されます。 定性的データは頻度とパーセンテージとして表示されます。 カイ二乗検定では、定性データを使用してグループを比較します。 信頼区間は 95% に設定され、有意性しきい値は p < 0.05 です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Cairo Governorate
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Cairo、Cairo Governorate、エジプト、11311
- 募集
- Al Hussien University Hospital
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コンタクト：
- Mohamed Soliman
- 電話番号：+2025063560
- メール：mohamed.abdelaziz077@gmail.com
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主任研究者：
- Mohamed A Abdelaziz
-
副調査官：
- Wael H El Sheshtawy
-
副調査官：
- Hassan KH Hamdy
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
組織学的に確認された、上皮内原発腫瘍の有無にかかわらず、無視できるまたは転移性の結腸直腸癌。
- 患者は、RECIST v1.1 (固形腫瘍における反応評価基準) (Eisenhauer EA、2009) に従って測定可能な疾患を患っている必要がありました。
- ECOG PS 0-1 は有害であることが知られているため、PS II を除外した方がよい
- 適切なベースラインの血液学および臨床化学検査室
- 適切な心機能
除外基準:
- 二重悪性腫瘍
- DPYD変異患者
- 他の併存疾患による末梢神経障害グレード3以上の患者
- 炎症性腸症候群またはその他の慢性胃腸疾患
- 転移性結腸直腸がんに対する化学療法を受けたことのある患者
- 1つ以上の治験計画薬に禁忌がある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：修正FOLFOXIRIと標的療法
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アームの説明で述べたように
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に関連した有害事象
時間枠：12ヶ月
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治療に関連した急性毒性および遅発性毒性を評価する
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12ヶ月
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客観的な回答率
時間枠：6ヶ月
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客観的奏効率に対する治療の影響を評価するため
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6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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転換療法
時間枠：4ヶ月
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当初切除不能な腫瘍を切除可能な腫瘍に変換する転換療法としての治療の有効性を評価するために、RECIST v1.1 (Eisenhauer EA、2009) に従って 4 治療サイクルごとに奏効率が評価されます。 完全奏効 (CR): すべての病変および病理学的リンパ節の消失。 部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径 (SLD) の合計が 30% 以上減少し、新たな病変がなく、非標的病変に進行がない。 安定疾患 (SD): PR の資格を得るのに十分な縮小も、PD の資格を得るのに十分な増加もありません。 進行性疾患 (PD): SLD の 20% 以上の増加、または新たな病変の出現。 手術の対象となる患者は、外科的評価の前に最大 8 サイクルを受けることができます。 良好な反応を示した患者は、外科的介入の可能性について紹介されます。 |
4ヶ月
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無増悪生存期間
時間枠：12ヶ月
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無増悪生存期間に対する治療の影響を研究する
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12ヶ月
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全生存期間
時間枠：24ヶ月
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全生存期間に対する治療の影響を研究するため
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24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予後および予測値
時間枠：24ヶ月
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重要な予測因子と予後因子、およびその影響 ORR、PFS、OS を評価するため
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24ヶ月
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協力者と研究者
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出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
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- Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB 3rd, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Covey A, Dilawari RA, Early DS, Enzinger PC, Fakih MG, Fleshman J Jr, Fuchs C, Grem JL, Kiel K, Knol JA, Leong LA, Lin E, Mulcahy MF, Rao S, Ryan DP, Saltz L, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous C, Thomas J, Venook AP, Willett C; National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2009 Sep;7(8):778-831. doi: 10.6004/jnccn.2009.0056. No abstract available.
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- Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, Masi G, Sensi E, Schirripa M, Michelucci A, Pfanner E, Brunetti I, Lupi C, Antoniotti C, Bergamo F, Lonardi S, Zagonel V, Simi P, Fontanini G, Falcone A. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2014 Jan;50(1):57-63. doi: 10.1016/j.ejca.2013.08.024. Epub 2013 Oct 15.
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一次修了 (推定)
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その他の研究ID番号
- FOXIRI
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