Modifikovaná cílová terapie FOLFOXIRI Plus jako léčba první linie pokročilého kolorektálního karcinomu prospektivní studie fáze dvě

Tato prospektivní klinická studie fáze II si klade za cíl posoudit účinnost a bezpečnost upraveného dávkovacího režimu FOLFOXIRI v léčbě metastatického kolorektálního karcinomu (MCRC). FOLFOXIRI je chemoterapeutický režim známý pro svou vysokou toxicitu, která vyžaduje pečlivé sledování, snížení dávky a podpůrnou léčbu. Zatímco předchozí studie prokázaly klinickou účinnost FOLFOXIRI ve srovnání s FOLIRI nebo FOLFOX, toxicita režimu zůstává významným problémem.

Zásah:

Modifikovaný režim FOLFOXIRI:

Oxaliplatina: 85 mg/m² IV po dobu 2 hodin (1. den) Irinotekan: 150 mg/m² IV po dobu 90 minut (1. den) 5-FU: 2 400 mg/m² IV po dobu 48 hodin infuze (1. den)

Cílená terapie:

KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (levostranný nádor): Léčba proti EGFR buď Panitumumabem (6 mg/kg IV během 60 minut, den 1) nebo cetuximabem (500 mg/m² IV, den 1).

Mutant KRAS/NRAS nebo pravostranný nádor: Bevacizumab (5 mg/kg IV během 30–90 minut, den 1).

Léčebné schéma: Podává se jednou za dva týdny po dobu maximálně 12 cyklů (6 měsíců).

Profylaxe G-CSF: Podává se jako primární profylaxe u pacientů starších 55 let a jako sekundární profylaxe u pacientů, u kterých se rozvine neutropenie stupně ≥3.

Úpravy dávek a toxicita související s léčbou:

Toxicita bude vyhodnocena po každém cyklu pomocí Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Pokyny pro snížení dávky: 25% snížení dávky bude zavedeno pro specifické akutní toxicity stupně III/IV včetně neutropenie, febrilní neutropenie, trombocytopenie, průjmu, mukozitidy/stomatitidy, syndromu ruka-noha, periferní neuropatie, zvýšených jaterních enzymů, těžké únavy, hypertenze proteinurie a dermatologická toxicita.

Přerušení léčby: Pacienti, kteří po snížení dávky zaznamenají další akutní toxicitu stupně III/IV, budou ze studie vyloučeni.

Délka léčby:

Způsobilí k operaci: Pacienti s příznivou odpovědí obdrží maximálně 8 cyklů před chirurgickým hodnocením.

Nezpůsobilý k operaci: Léčba bude pokračovat až do dokončení 12 cyklů, netolerovatelné toxicity nebo maximálně 6 měsíců.

Hodnocení:

Hodnocení onemocnění: Provádí se každé 4 cykly (8 týdnů) během indukční fáze, poté každé 3 měsíce. Kvalita života bude hodnocena pomocí dotazníků EORTC QLQ C30 a CR 29.

Hodnocení odezvy: Na základě kritérií RECIST v1.1, kategorizováno jako úplná odezva (CR), částečná odezva (PR), stabilní onemocnění (SD) nebo progresivní onemocnění (PD).

Statistická analýza:

Analýza přežití: K analýze přežití bez progrese (PFS) budou použity Kaplan-Meierovy odhady s jednostrannými log-rank testy. Celkové přežití (OS) bude počítáno od data histologické diagnózy do data poslední kontroly nebo úmrtí.

Analýza dat: Data budou analyzována pomocí IBM SPSS verze 26. Kvantitativní data budou prezentována jako průměry, standardní odchylky a rozsahy nebo jako mediány s mezikvartilními rozsahy v závislosti na distribuci. Kvalitativní údaje budou prezentovány jako četnosti a procenta. Chí-kvadrát testy budou porovnávat skupiny s kvalitativními daty. Interval spolehlivosti je nastaven na 95 %, s prahem významnosti p < 0,05.