Modifioitu FOLFOXIRI Plus -kohdeterapia pitkälle edenneen paksusuolensyövän ensilinjan hoitona tulevan toisen vaiheen tutkimus
Tämän tulevan vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida modifioidun FOLFOXIRI-hoidon tehoa ja turvallisuutta metastaattisen paksusuolensyövän (MCRC) hoidossa. Vaikka FOLFOXIRI on tehokas, se tunnetaan korkeasta myrkyllisyydestään, mikä edellyttää tarkkaa seurantaa ja annoksen muuttamista. .
Ensisijainen päätetapahtuma on arvioida vaikutusta objektiiviseen vasteasteeseen ja arvioida sekä akuuttia että viivästynyttä toksisuutta. Toissijaisia päätepisteitä ovat hoidon tehokkuuden tutkiminen muuntohoitona sekä taudista vapaan eloonjäämisen (DFS) ja kokonaiseloonjäämisen (OS) tutkiminen. Kolmannessa päätepisteessä keskitytään ennustavien ja prognostisten merkittävien tekijöiden arviointiin.
Tässä tutkimuksessa pyritään tasapainottamaan FOLFOXIRI-valmisteen tehokkuus modifioidulla annoksella toksisuuden minimoimiseksi ja säilyttäen samalla terapeuttiset hyödyt, mikä tarjoaa mahdollisesti turvallisemman ja tehokkaamman vaihtoehdon MCRC-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tulevan vaiheen II kliinisen tutkimuksen tavoitteena on arvioida FOLFOXIRI-valmisteen muunnetun annostusohjelman tehoa ja turvallisuutta metastaattisen paksusuolensyövän (MCRC) hoidossa. FOLFOXIRI on kemoterapia-ohjelma, joka tunnetaan korkeasta toksisuudestaan, joka edellyttää tarkkaa seurantaa, annoksen pienentämistä ja tukihoitoa. Vaikka aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet FOLFOXIRIn kliinisen tehon FOLIRIin tai FOLFOXiin verrattuna, hoito-ohjelman toksisuus on edelleen merkittävä huolenaihe.
Interventio:
Muokattu FOLFOXIRI-ohjelma:
Oksaliplatiini: 85 mg/m² IV 2 tunnin aikana (päivä 1) Irinotekaani: 150 mg/m² IV 90 minuutin aikana (päivä 1) 5-FU: 2400 mg/m² IV 48 tunnin infuusiona (päivä 1)
Kohdennettu terapia:
KRAS/NRAS/BRAF villityyppi (vasemmanpuoleinen kasvain): Anti-EGFR-hoito joko panitumumabilla (6 mg/kg IV 60 minuutin aikana, päivä 1) tai setuksimabilla (500 mg/m² IV, päivä 1).
KRAS/NRAS-mutantti tai oikeanpuoleinen kasvain: Bevasitsumabi (5 mg/kg IV 30-90 minuutin aikana, päivä 1).
Hoitoaikataulu: Annetaan kahdesti viikossa enintään 12 syklin ajan (6 kuukautta).
G-CSF-ennaltaehkäisy: Ensisijaisena estolääkityksenä yli 55-vuotiaille potilaille ja toissijaisena ehkäisynä niille, joille kehittyy asteen ≥3 neutropenia.
Annoksen muutokset ja hoitoon liittyvä myrkyllisyys:
Toksisuus arvioidaan jokaisen jakson jälkeen käyttämällä Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiota 5.0 (National Cancer Institute, 2017).
Annoksen vähentämisohjeet: Annosta pienennetään 25 % tietyissä asteen III/IV akuutissa toksisuudessa, mukaan lukien neutropenia, kuumeinen neutropenia, trombosytopenia, ripuli, mukosiitti/stomatiitti, käsi-jalka-oireyhtymä, perifeerinen neuropatia, kohonneet maksaentsyymiarvot, vaikea väsymys, verenpainetauti , proteinuria ja dermatologinen toksisuus.
Hoidon lopettaminen: Potilaat, jotka kokevat lisää asteen III/IV akuuttia toksisuutta annoksen pienentämisen jälkeen, suljetaan pois tutkimuksesta.
Hoidon kesto:
Leikkauskelpoinen: Potilaat, joiden vaste on myönteinen, saavat enintään 8 sykliä ennen leikkausarviointia.
Ei kelpaa leikkaukseen: Hoitoa jatketaan, kunnes 12 sykliä on ohi, sietämätön toksisuus tai enintään 6 kuukautta.
Arviot:
Sairauden arviointi: Suoritetaan 4 syklin (8 viikon) välein induktiovaiheen aikana, jonka jälkeen 3 kuukauden välein. Elämänlaatua arvioidaan EORTC QLQ C30- ja CR 29 -kyselylomakkeilla.
Response Assessment: Perustuu RECIST v1.1 -kriteereihin, luokiteltu täydelliseksi vasteeksi (CR), osittainen vasteeksi (PR), vakaa sairaus (SD) tai progressiivinen sairaus (PD).
Tilastollinen analyysi:
Eloonjäämisanalyysi: Kaplan-Meier-estimaatteja yksipuolisilla log-rank-testeillä käytetään etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) analysoimiseen. Kokonaiseloonjäämisaika (OS) lasketaan histologisen diagnoosin päivämäärästä viimeiseen seuranta- tai kuolemaan.
Tietojen analysointi: Tiedot analysoidaan IBM SPSS -versiolla 26. Kvantitatiiviset tiedot esitetään keskiarvoina, keskihajonnana ja vaihteluvälinä tai mediaaneina kvartiilivälillä, riippuen jakautumisesta. Laadulliset tiedot esitetään frekvensseinä ja prosentteina. Chi-neliötesteissä verrataan ryhmiä kvalitatiivisiin tietoihin. Luottamusväliksi asetetaan 95 %, ja merkitsevyyskynnys on p < 0,05.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Cairo Governorate
-
Cairo, Cairo Governorate, Egypti, 11311
- Rekrytointi
- Al Hussien University Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Mohamed Soliman
- Puhelinnumero: +2025063560
- Sähköposti: mohamed.abdelaziz077@gmail.com
-
Päätutkija:
- Mohamed A Abdelaziz
-
Alatutkija:
- Wael H El Sheshtawy
-
Alatutkija:
- Hassan KH Hamdy
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
Histologisesti vahvistettu epäkunnioittava tai metastaattinen paksusuolen syöpä primaarisen kasvaimen kanssa tai ilman in situ.
- Potilailla vaadittiin mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) mukaisesti (Eisenhauer EA, 2009)
- ECOG PS 0-1 on parempi jättää PS II pois, koska tämän protokollan tiedetään olevan myrkyllinen
- Riittävät lähtötilanteen hematologian ja kliinisen kemian laboratoriot
- Riittävä sydämen toiminta
Poissulkemiskriteerit:
- Kaksoispahanlaatuisuus
- DPYD-mutanttipotilaat
- Perifeerinen neuropatia, aste 3 tai korkeampi, johtuen muista sairauksista
- Tulehduksellinen suolen oireyhtymä tai mikä tahansa muu krooninen GIT-sairaus
- Aiempi altistuminen kemoterapiahoidolle paksusuolensyövän hoidossa metastaattisessa ympäristössä
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita yhdelle tai useammalle tutkimusprotokollan lääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: muunneltu FOLFOXIRI plus kohdehoito
|
kuten käsivarren kuvauksessa mainitaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
arvioida hoitoon liittyvä akuutti ja viivästynyt toksisuus
|
12 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioida hoidon vaikutusta objektiiviseen vasteasteeseen
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Konversioterapia
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Hoidon tehokkuuden arvioimiseksi muuntohoitona, jossa alun perin ei-leikkauskelpoiset kasvaimet muunnetaan leikkauskelpoisiksi, vasteluvut arvioidaan joka neljäs hoitojakso RECIST v1.1:n mukaisesti (Eisenhauer EA, 2009): Täydellinen vaste (CR): Kaikkien leesioiden ja patologisten imusolmukkeiden katoaminen. Osittainen vaste (PR): ≥30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimpien halkaisijoiden (SLD) summassa, ei uusia leesioita eikä etenemistä muissa kuin kohdeleesioissa. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisääntymistä PD:n saamiseksi. Progressiivinen sairaus (PD): SLD:n nousu ≥20 % tai uusien leesioiden ilmaantuminen. Leikkaukseen kelpaavat potilaat voivat saada enintään 8 sykliä ennen leikkausarviointia. Ne, jotka osoittavat myönteisen vasteen, ohjataan mahdolliseen kirurgiseen toimenpiteeseen. |
4 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
tutkia hoidon vaikutusta etenemisvapaaseen eloonjäämiseen
|
12 kuukautta
|
|
Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
tutkia hoidon vaikutusta kokonaiseloonjäämiseen
|
24 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Prognostiset ja ennustavat arvot
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Arvioida ennustavia ja prognostisia tekijöitä ja niiden vaikutusta ORR, PFS ja OS
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, Juan T, Sikorski R, Suggs S, Radinsky R, Patterson SD, Chang DD. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1626-34. doi: 10.1200/JCO.2007.14.7116. Epub 2008 Mar 3.
- Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB 3rd, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Covey A, Dilawari RA, Early DS, Enzinger PC, Fakih MG, Fleshman J Jr, Fuchs C, Grem JL, Kiel K, Knol JA, Leong LA, Lin E, Mulcahy MF, Rao S, Ryan DP, Saltz L, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous C, Thomas J, Venook AP, Willett C; National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2009 Sep;7(8):778-831. doi: 10.6004/jnccn.2009.0056. No abstract available.
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Kalyan A, Kircher S, Shah H, Mulcahy M, Benson A. Updates on immunotherapy for colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2018 Feb;9(1):160-169. doi: 10.21037/jgo.2018.01.17.
- Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut. 2017 Apr;66(4):683-691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912. Epub 2016 Jan 27.
- Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, Navarro M, James RD, Karasek P, Jandik P, Iveson T, Carmichael J, Alakl M, Gruia G, Awad L, Rougier P. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02034-1. Erratum In: Lancet 2000 Apr 15;355(9212):1372.
- Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut. 2001 Apr;48(4):526-35. doi: 10.1136/gut.48.4.526.
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Fearon ER. Molecular genetics of colorectal cancer. Annu Rev Pathol. 2011;6:479-507. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130235.
- Folprecht G, Grothey A, Alberts S, Raab HR, Kohne CH. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol. 2005 Aug;16(8):1311-9. doi: 10.1093/annonc/mdi246. Epub 2005 May 3.
- Goldberg RM, Tabah-Fisch I, Bleiberg H, de Gramont A, Tournigand C, Andre T, Rothenberg ML, Green E, Sargent DJ. Pooled analysis of safety and efficacy of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin administered bimonthly in elderly patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4085-91. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9039. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 10;26(17):2925-6.
- Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, Masi G, Sensi E, Schirripa M, Michelucci A, Pfanner E, Brunetti I, Lupi C, Antoniotti C, Bergamo F, Lonardi S, Zagonel V, Simi P, Fontanini G, Falcone A. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2014 Jan;50(1):57-63. doi: 10.1016/j.ejca.2013.08.024. Epub 2013 Oct 15.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Neoplasmat
- Paksusuolen kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Panitumumabi
- Setuksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- FOXIRI
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Tutkimustiedot/asiakirjat
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .