Zmodyfikowana terapia docelowa FOLFOXIRI Plus jako leczenie pierwszego rzutu w zaawansowanym raku jelita grubego – prospektywne badanie fazy drugiej

Celem tego prospektywnego badania klinicznego fazy II jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa zmodyfikowanego schematu dawkowania FOLFOXIRI w leczeniu przerzutowego raka jelita grubego (MCRC). FOLFOXIRI to schemat chemioterapii znany z wysokiej toksyczności, wymagający ścisłego monitorowania, zmniejszania dawki i leczenia wspomagającego. Chociaż poprzednie badania wykazały skuteczność kliniczną FOLFOXIRI w porównaniu z FOLIRI lub FOLFOX, toksyczność tego schematu pozostaje poważnym problemem.

Interwencja:

Zmodyfikowany schemat FOLFOXIRI:

Oksaliplatyna: 85 mg/m² i.v. przez 2 godziny (dzień 1) Irynotekan: 150 mg/m² iv. przez 90 minut (dzień 1) 5-FU: 2400 mg/m² iv. przez 48 godzin (dzień 1)

Terapia celowana:

KRAS/NRAS/BRAF typu dzikiego (guz lewostronny): leczenie anty-EGFR albo panitumumabem (6 mg/kg i.v. w ciągu 60 minut, dzień 1.), albo cetuksymabem (500 mg/m² i.v., dzień 1.).

Mutacja KRAS/NRAS lub guz prawostronny: Bewacyzumab (5 mg/kg dożylnie przez 30–90 minut, dzień 1).

Schemat leczenia: Podawać co dwa tygodnie przez maksymalnie 12 cykli (6 miesięcy).

Profilaktyka G-CSF: Podawana jako profilaktyka pierwotna u pacjentów w wieku powyżej 55 lat i jako profilaktyka wtórna u pacjentów, u których rozwinęła się neutropenia stopnia ≥3.

Modyfikacje dawki i toksyczność związana z leczeniem:

Toksyczność będzie oceniana po każdym cyklu przy użyciu wspólnych kryteriów toksyczności dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) w wersji 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Wytyczne dotyczące zmniejszania dawki: W przypadku określonych ostrych toksyczności stopnia III/IV, w tym neutropenii, neutropenii z gorączką, małopłytkowości, biegunki, zapalenia błon śluzowych/zapalenia jamy ustnej, zespołu dłoniowo-podeszwowego, neuropatii obwodowej, podwyższonej aktywności enzymów wątrobowych, silnego zmęczenia, nadciśnienia, zostanie zastosowane zmniejszenie dawki o 25%. , białkomocz i toksyczność dermatologiczną.

Przerwanie leczenia: Pacjenci, u których po zmniejszeniu dawki wystąpią dalsze objawy ostrej toksyczności III/IV stopnia, zostaną wykluczeni z badania.

Czas trwania leczenia:

Kwalifikują się do zabiegu chirurgicznego: Pacjenci z pozytywną odpowiedzią otrzymają maksymalnie 8 cykli przed oceną chirurgiczną.

Niekwalifikuje się do operacji: Leczenie będzie kontynuowane do ukończenia 12 cykli, wystąpienia nietolerowanej toksyczności lub maksymalnie do 6 miesięcy.

Oceny:

Ocena choroby: Wykonywana co 4 cykle (8 tygodni) w fazie indukcji, a następnie co 3 miesiące. Jakość życia będzie oceniana za pomocą kwestionariuszy EORTC QLQ C30 i CR 29.

Ocena odpowiedzi: Na podstawie kryteriów RECIST v1.1, sklasyfikowanych jako odpowiedź całkowita (CR), odpowiedź częściowa (PR), choroba stabilna (SD) lub choroba postępująca (PD).

Analiza statystyczna:

Analiza przeżycia: Szacunki Kaplana-Meiera z jednostronnymi testami log-rank zostaną wykorzystane do analizy przeżycia wolnego od progresji (PFS). Całkowite przeżycie (OS) będzie obliczane od daty rozpoznania histologicznego do daty ostatniej kontroli lub śmierci.

Analiza danych: Dane będą analizowane przy użyciu programu IBM SPSS w wersji 26. Dane ilościowe zostaną przedstawione jako średnie, odchylenia standardowe i zakresy lub jako mediany z rozstępami międzykwartylowymi, w zależności od rozkładu. Dane jakościowe zostaną zaprezentowane jako częstotliwości i wartości procentowe. Testy chi-kwadrat pozwolą porównać grupy z danymi jakościowymi. Przedział ufności ustalono na 95%, przy progu istotności p < 0,05.