Thérapie cible FOLFOXIRI Plus modifiée comme traitement de première intention du cancer colorectal avancé, une étude prospective de phase deux

Cet essai clinique prospectif de phase II vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité d'un schéma posologique modifié de FOLFOXIRI dans le traitement du cancer colorectal métastatique (MCRC). FOLFOXIRI est un schéma de chimiothérapie connu pour sa haute toxicité, nécessitant une surveillance étroite, des réductions de dose et des traitements de soutien. Bien que des études antérieures aient démontré l'efficacité clinique de FOLFOXIRI par rapport à FOLIRI ou FOLFOX, la toxicité du régime reste une préoccupation importante.

Intervention:

Régime FOLFOXIRI modifié :

Oxaliplatine : 85 mg/m² IV pendant 2 heures (Jour 1) Irinotécan : 150 mg/m² IV pendant 90 minutes (Jour 1) 5-FU : 2400 mg/m² IV en perfusion de 48 heures (Jour 1)

Thérapie ciblée :

KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (tumeur du côté gauche) : traitement anti-EGFR avec soit du Panitumumab (6 mg/kg IV pendant 60 minutes, jour 1), soit du Cetuximab (500 mg/m² IV, jour 1).

Mutant KRAS/NRAS ou tumeur du côté droit : Bevacizumab (5 mg/kg IV pendant 30 à 90 minutes, jour 1).

Calendrier de traitement : Administré toutes les deux semaines pendant un maximum de 12 cycles (6 mois).

Prophylaxie G-CSF : Administré comme prophylaxie primaire pour les patients âgés de plus de 55 ans et comme prophylaxie secondaire pour ceux qui développent une neutropénie de grade ≥3.

Modifications de dose et toxicité liée au traitement :

La toxicité sera évaluée après chaque cycle à l'aide des critères communs de toxicité pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Directives de réduction de dose : Une réduction de dose de 25 % sera mise en œuvre pour les toxicités aiguës spécifiques de grade III/IV, notamment la neutropénie, la neutropénie fébrile, la thrombocytopénie, la diarrhée, la mucite/stomatite, le syndrome main-pied, la neuropathie périphérique, les enzymes hépatiques élevées, la fatigue intense, l'hypertension. , protéinurie et toxicité dermatologique.

Arrêt du traitement : les patients qui présentent une toxicité aiguë supplémentaire de grade III/IV après une réduction de dose seront exclus de l'étude.

Durée du traitement :

Éligible à la chirurgie : les patients ayant une réponse favorable recevront un maximum de 8 cycles avant l'évaluation chirurgicale.

Inéligible à la chirurgie : le traitement se poursuivra jusqu'à la fin de 12 cycles, une toxicité intolérable ou une durée maximale de 6 mois.

Évaluations :

Évaluation de la maladie : effectuée tous les 4 cycles (8 semaines) pendant la phase d'induction, suivis tous les 3 mois. La qualité de vie sera évaluée à l'aide des questionnaires EORTC QLQ C30 et CR 29.

Évaluation de la réponse : basée sur les critères RECIST v1.1, classés comme réponse complète (CR), réponse partielle (PR), maladie stable (SD) ou maladie évolutive (PD).

Analyse statistique :

Analyse de survie : les estimations de Kaplan-Meier avec des tests unilatéraux de log-rank seront utilisées pour analyser la survie sans progression (SSP). La survie globale (SG) sera calculée à partir de la date du diagnostic histologique jusqu'à la date du dernier suivi ou du décès.

Analyse des données : les données seront analysées à l'aide d'IBM SPSS version 26. Les données quantitatives seront présentées sous forme de moyennes, d'écarts types et de plages, ou sous forme de médianes avec des plages interquartiles, selon la distribution. Les données qualitatives seront présentées sous forme de fréquences et de pourcentages. Les tests du chi carré compareront les groupes avec des données qualitatives. L'intervalle de confiance est fixé à 95 %, avec un seuil de signification de p < 0,05.