Modificeret FOLFOXIRI Plus målterapi som en førstelinjebehandling for avanceret tyktarmskræft en prospektiv fase to undersøgelse

Dette prospektive fase II kliniske forsøg har til formål at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​et modificeret dosisregimen af ​​FOLFOXIRI til behandling af metastatisk kolorektal cancer (MCRC). FOLFOXIRI er et kemoterapiregime, der er kendt for dets høje toksicitet, hvilket nødvendiggør tæt overvågning, dosisreduktioner og understøttende behandlinger. Mens tidligere undersøgelser har vist den kliniske effekt af FOLFOXIRI sammenlignet med FOLIRI eller FOLFOX, er regimets toksicitet fortsat en betydelig bekymring.

Intervention:

Ændret FOLFOXIRI-regimen:

Oxaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 timer (Dag 1) Irinotecan: 150 mg/m² IV over 90 minutter (Dag 1) 5-FU: 2400 mg/m² IV over 48 timers infusion (Dag 1)

Målrettet terapi:

KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (venstresidet tumor): Anti-EGFR-behandling med enten Panitumumab (6 mg/kg IV over 60 minutter, dag 1) eller Cetuximab (500 mg/m² IV, dag 1).

KRAS/NRAS mutant eller højresidet tumor: Bevacizumab (5 mg/kg IV over 30-90 minutter, dag 1).

Behandlingsplan: Indgives hver anden uge i maksimalt 12 cyklusser (6 måneder).

G-CSF-profylakse: Indgivet som primær profylakse til patienter over 55 år og som sekundær profylakse til dem, der udvikler grad ≥3 neutropeni.

Dosisændringer og behandlingsrelateret toksicitet:

Toksicitet vil blive evalueret efter hver cyklus ved hjælp af Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Retningslinjer for dosisreduktion: En dosisreduktion på 25 % vil blive implementeret for specifikke grad III/IV akutte toksiciteter, herunder neutropeni, febril neutropeni, trombocytopeni, diarré, mucositis/stomatitis, hånd-fods syndrom, perifer neuropati, forhøjede leverenzymer, svær træthed, hypertension proteinuri og dermatologisk toksicitet.

Behandlingsophør: Patienter, som oplever yderligere grad III/IV akut toksicitet efter dosisreduktion, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Behandlingens varighed:

Berettiget til kirurgi: Patienter med en gunstig respons vil maksimalt modtage 8 cyklusser før kirurgisk evaluering.

Ikke berettiget til kirurgi: Behandlingen vil fortsætte indtil afslutningen af ​​12 cyklusser, utålelig toksicitet eller en maksimal varighed på 6 måneder.

Vurderinger:

Sygdomsvurdering: Udføres hver 4. cyklus (8 uger) under induktionsfasen, efterfulgt af hver 3. måned. Livskvalitet vil blive evalueret ved hjælp af EORTC QLQ C30 og CR 29 spørgeskemaer.

Responsvurdering: Baseret på RECIST v1.1-kriterier, kategoriseret som komplet respons (CR), delvis respons (PR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).

Statistisk analyse:

Overlevelsesanalyse: Kaplan-Meier estimater med ensidige log-rank tests vil blive brugt til at analysere progressionsfri overlevelse (PFS). Samlet overlevelse (OS) vil blive beregnet fra datoen for histologisk diagnose til datoen for sidste opfølgning eller død.

Dataanalyse: Data vil blive analyseret ved hjælp af IBM SPSS version 26. Kvantitative data vil blive præsenteret som middelværdier, standardafvigelser og intervaller eller som medianer med interkvartilintervaller, afhængigt af fordeling. Kvalitative data vil blive præsenteret som frekvenser og procenter. Chi-square tests vil sammenligne grupper med kvalitative data. Konfidensintervallet er sat til 95 % med en signifikansgrænse på p < 0,05.