Terapia dirigida FOLFOXIRI Plus modificada como tratamiento de primera línea para el cáncer colorrectal avanzado: un estudio prospectivo de fase dos

Este ensayo clínico prospectivo de fase II tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de un régimen de dosis modificado de FOLFOXIRI en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico (MCRC). FOLFOXIRI es un régimen de quimioterapia conocido por su alta toxicidad, que requiere una estrecha vigilancia, reducciones de dosis y tratamientos de apoyo. Si bien estudios anteriores han demostrado la eficacia clínica de FOLFOXIRI en comparación con FOLIRI o FOLFOX, la toxicidad del régimen sigue siendo una preocupación importante.

Intervención:

Régimen de FOLFOXIRI modificado:

Oxaliplatino: 85 mg/m² IV durante 2 horas (Día 1) Irinotecán: 150 mg/m² IV durante 90 minutos (Día 1) 5-FU: 2400 mg/m² IV durante 48 horas en infusión (Día 1)

Terapia dirigida:

KRAS/NRAS/BRAF de tipo salvaje (tumor del lado izquierdo): tratamiento anti-EGFR con Panitumumab (6 mg/kg IV durante 60 minutos, día 1) o Cetuximab (500 mg/m² IV, día 1).

Tumor mutante o del lado derecho de KRAS/NRAS: bevacizumab (5 mg/kg IV durante 30 a 90 minutos, día 1).

Calendario de tratamiento: Administrado quincenalmente por un máximo de 12 ciclos (6 meses).

Profilaxis con G-CSF: administrado como profilaxis primaria en pacientes mayores de 55 años y como profilaxis secundaria en aquellos que desarrollan neutropenia de grado ≥3.

Modificaciones de dosis y toxicidad relacionada con el tratamiento:

La toxicidad se evaluará después de cada ciclo utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (CTCAE) versión 5.0 (Instituto Nacional del Cáncer, 2017).

Pautas de reducción de dosis: Se implementará una reducción de dosis del 25% para toxicidades agudas específicas de grado III/IV, incluyendo neutropenia, neutropenia febril, trombocitopenia, diarrea, mucositis/estomatitis, síndrome mano-pie, neuropatía periférica, enzimas hepáticas elevadas, fatiga severa, hipertensión. , proteinuria y toxicidad dermatológica.

Interrupción del tratamiento: Los pacientes que experimenten mayor toxicidad aguda de grado III/IV después de la reducción de la dosis serán excluidos del estudio.

Duración del tratamiento:

Elegible para cirugía: Los pacientes con una respuesta favorable recibirán un máximo de 8 ciclos antes de la evaluación quirúrgica.

No elegible para cirugía: el tratamiento continuará hasta completar 12 ciclos, toxicidad intolerable o una duración máxima de 6 meses.

Evaluaciones:

Evaluación de la enfermedad: realizada cada 4 ciclos (8 semanas) durante la fase de inducción, seguido de cada 3 meses. La calidad de vida se evaluará mediante los cuestionarios EORTC QLQ C30 y CR 29.

Evaluación de respuesta: basada en los criterios RECIST v1.1, categorizada como respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR), enfermedad estable (SD) o enfermedad progresiva (PD).

Análisis estadístico:

Análisis de supervivencia: se utilizarán estimaciones de Kaplan-Meier con pruebas de rango logarítmico unilaterales para analizar la supervivencia libre de progresión (SSP). La supervivencia global (SG) se calculará desde la fecha del diagnóstico histológico hasta la fecha del último seguimiento o muerte.

Análisis de datos: los datos se analizarán utilizando IBM SPSS versión 26. Los datos cuantitativos se presentarán como medias, desviaciones estándar y rangos, o como medianas con rangos intercuartílicos, según la distribución. Los datos cualitativos se presentarán como frecuencias y porcentajes. Las pruebas de chi-cuadrado compararán grupos con datos cualitativos. El intervalo de confianza se fija en el 95%, con un umbral de significancia de p < 0,05.