Modifisert FOLFOXIRI Plus målterapi som en førstelinjebehandling for avansert tykktarmskreft en prospektiv fase to-studie
Denne prospektive fase II-studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten til et modifisert FOLFOXIRI-regime i behandlingen av metastatisk kolorektal kreft (MCRC). Selv om FOLFOXIRI er effektivt, er det kjent for sin høye toksisitet, noe som krever nøye overvåking og dosejusteringer. .
Det primære endepunktet er å vurdere innvirkningen på den objektive responsraten og evaluere både akutt og forsinket toksisitet. De sekundære endepunktene inkluderer å studere behandlingens effektivitet som konverteringsterapi, sammen med sykdomsfri overlevelse (DFS) og total overlevelse (OS). Det tertiære endepunktet fokuserer på å evaluere prediktive og prognostiske faktorer av betydning.
Denne studien søker å balansere effekten av FOLFOXIRI med en modifisert dose for å minimere toksisitet og samtidig opprettholde terapeutiske fordeler, noe som gir et potensielt sikrere og effektivt alternativ for pasienter med MCRC.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne prospektive fase II kliniske studien tar sikte på å vurdere effektiviteten og sikkerheten til et modifisert doseregime av FOLFOXIRI i behandlingen av metastatisk kolorektal kreft (MCRC). FOLFOXIRI er et kjemoterapiregime kjent for sin høye toksisitet, som krever nøye overvåking, dosereduksjoner og støttende behandlinger. Mens tidligere studier har vist den kliniske effekten av FOLFOXIRI sammenlignet med FOLIRI eller FOLFOX, er regimets toksisitet fortsatt en betydelig bekymring.
Innblanding:
Modifisert FOLFOXIRI-regime:
Oksaliplatin: 85 mg/m² IV over 2 timer (Dag 1) Irinotekan: 150 mg/m² IV over 90 minutter (Dag 1) 5-FU: 2400 mg/m² IV over 48 timer infusjon (Dag 1)
Målrettet terapi:
KRAS/NRAS/BRAF villtype (venstresidig tumor): Anti-EGFR-behandling med enten Panitumumab (6 mg/kg IV over 60 minutter, dag 1) eller Cetuximab (500 mg/m² IV, dag 1).
KRAS/NRAS-mutant eller høyresidig tumor: Bevacizumab (5 mg/kg IV over 30-90 minutter, dag 1).
Behandlingsplan: Administreres annenhver uke i maksimalt 12 sykluser (6 måneder).
G-CSF-profylakse: Administreres som primærprofylakse for pasienter over 55 år og som sekundærprofylakse for de som utvikler grad ≥3 nøytropeni.
Doseendringer og behandlingsrelatert toksisitet:
Toksisitet vil bli evaluert etter hver syklus ved å bruke Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 (National Cancer Institute, 2017).
Retningslinjer for dosereduksjon: En dosereduksjon på 25 % vil bli implementert for spesifikke grad III/IV akutte toksisiteter, inkludert nøytropeni, febril nøytropeni, trombocytopeni, diaré, mukositt/stomatitt, hånd-fotsyndrom, perifer nevropati, forhøyede leverenzymer, alvorlig tretthet, hypertensjon. , proteinuri og dermatologisk toksisitet.
Behandlingsavbrudd: Pasienter som opplever ytterligere grad III/IV akutt toksisitet etter dosereduksjon vil bli ekskludert fra studien.
Behandlingsvarighet:
Kvalifisert for kirurgi: Pasienter med gunstig respons vil motta maksimalt 8 sykluser før kirurgisk evaluering.
Ikke kvalifisert for kirurgi: Behandlingen vil fortsette til fullføring av 12 sykluser, utålelig toksisitet eller maksimal varighet på 6 måneder.
Vurderinger:
Sykdomsvurdering: Utføres hver 4. syklus (8 uker) under induksjonsfasen, etterfulgt av hver 3. måned. Livskvalitet vil bli evaluert ved hjelp av spørreskjemaene EORTC QLQ C30 og CR 29.
Responsvurdering: Basert på RECIST v1.1-kriterier, kategorisert som komplett respons (CR), delvis respons (PR), stabil sykdom (SD) eller progressiv sykdom (PD).
Statistisk analyse:
Overlevelsesanalyse: Kaplan-Meier estimater med ensidige log-rank tester vil bli brukt for å analysere progresjonsfri overlevelse (PFS). Total overlevelse (OS) vil bli beregnet fra datoen for histologisk diagnose til datoen for siste oppfølging eller død.
Dataanalyse: Data vil bli analysert med IBM SPSS versjon 26. Kvantitative data vil bli presentert som gjennomsnitt, standardavvik og områder, eller som medianer med interkvartile områder, avhengig av distribusjon. Kvalitative data vil bli presentert som frekvenser og prosenter. Chi-kvadrat-tester vil sammenligne grupper med kvalitative data. Konfidensintervallet er satt til 95 %, med en signifikansgrense på p < 0,05.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Cairo Governorate
-
Cairo, Cairo Governorate, Egypt, 11311
- Rekruttering
- Al Hussien University Hospital
-
Ta kontakt med:
- Mohamed Soliman
- Telefonnummer: +2025063560
- E-post: mohamed.abdelaziz077@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Mohamed A Abdelaziz
-
Underetterforsker:
- Wael H El Sheshtawy
-
Underetterforsker:
- Hassan KH Hamdy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Histologisk bekreftet urespektabel eller metastatisk kolorektal kreft med eller uten primærtumor in situ.
- Pasienter ble pålagt å ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1 (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) (Eisenhauer EA,2009)
- ECOG PS 0-1 er bedre å ekskludere PS II, da denne protokollen er kjent for å være giftig
- Tilstrekkelig baseline hematologi og klinisk kjemi laboratorier
- Tilstrekkelig hjertefunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Dobbel malignitet
- DPYD-mutante pasienter
- Perifer nevropati grad 3 eller høyere pasient på grunn av andre komorbiditeter
- Inflammatorisk tarmsyndrom eller annen kronisk GIT-sykdom
- Tidligere eksponering for kjemoterapibehandling for tykktarmskreft i metastatisk setting
- Pasienter som har kontraindikasjoner for ett eller flere legemidler i studieprotokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: modifisert FOLFOXIRI pluss målterapi
|
som nevnt i Armbeskrivelse
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 12 måneder
|
vurdere behandlingsrelatert akutt og forsinket toksisitet
|
12 måneder
|
|
Objektiv responsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
For å vurdere effekten av behandlingen på den objektive responsraten
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Konverteringsterapi
Tidsramme: 4 måneder
|
For å vurdere behandlingens effekt som en konverteringsterapi, transformering av initialt uoperable svulster til resektable, vil responsrater bli evaluert hver 4 behandlingssyklus i henhold til RECIST v1.1 (Eisenhauer EA, 2009): Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle lesjoner og patologiske lymfeknuter. Delvis respons (PR): ≥30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene (SLD) av mållesjoner, ingen nye lesjoner og ingen progresjon i ikke-mållesjoner. Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for PD. Progressiv sykdom (PD): ≥20 % økning i SLD eller utseende av nye lesjoner. Pasienter som er kvalifisert for kirurgi kan få opptil 8 sykluser før kirurgisk evaluering. De som viser gunstig respons vil bli henvist til potensiell kirurgisk intervensjon. |
4 måneder
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 12 måneder
|
å studere effekten av behandling på progresjonsfri overlevelse
|
12 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 24 måneder
|
å studere effekten av behandling på total overlevelse
|
24 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prognostiske og prediktive verdier
Tidsramme: 24 måneder
|
For å evaluere prediktive og prognostiske faktorer av betydning og dens innvirkning ORR, PFS og OS
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, Juan T, Sikorski R, Suggs S, Radinsky R, Patterson SD, Chang DD. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1626-34. doi: 10.1200/JCO.2007.14.7116. Epub 2008 Mar 3.
- Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB 3rd, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Covey A, Dilawari RA, Early DS, Enzinger PC, Fakih MG, Fleshman J Jr, Fuchs C, Grem JL, Kiel K, Knol JA, Leong LA, Lin E, Mulcahy MF, Rao S, Ryan DP, Saltz L, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous C, Thomas J, Venook AP, Willett C; National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2009 Sep;7(8):778-831. doi: 10.6004/jnccn.2009.0056. No abstract available.
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
- Kalyan A, Kircher S, Shah H, Mulcahy M, Benson A. Updates on immunotherapy for colorectal cancer. J Gastrointest Oncol. 2018 Feb;9(1):160-169. doi: 10.21037/jgo.2018.01.17.
- Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut. 2017 Apr;66(4):683-691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912. Epub 2016 Jan 27.
- Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, Navarro M, James RD, Karasek P, Jandik P, Iveson T, Carmichael J, Alakl M, Gruia G, Awad L, Rougier P. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02034-1. Erratum In: Lancet 2000 Apr 15;355(9212):1372.
- Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut. 2001 Apr;48(4):526-35. doi: 10.1136/gut.48.4.526.
- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
- Fearon ER. Molecular genetics of colorectal cancer. Annu Rev Pathol. 2011;6:479-507. doi: 10.1146/annurev-pathol-011110-130235.
- Folprecht G, Grothey A, Alberts S, Raab HR, Kohne CH. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol. 2005 Aug;16(8):1311-9. doi: 10.1093/annonc/mdi246. Epub 2005 May 3.
- Goldberg RM, Tabah-Fisch I, Bleiberg H, de Gramont A, Tournigand C, Andre T, Rothenberg ML, Green E, Sargent DJ. Pooled analysis of safety and efficacy of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin administered bimonthly in elderly patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4085-91. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9039. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 10;26(17):2925-6.
- Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, Masi G, Sensi E, Schirripa M, Michelucci A, Pfanner E, Brunetti I, Lupi C, Antoniotti C, Bergamo F, Lonardi S, Zagonel V, Simi P, Fontanini G, Falcone A. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2014 Jan;50(1):57-63. doi: 10.1016/j.ejca.2013.08.024. Epub 2013 Oct 15.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Panitumumab
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- FOXIRI
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Studiedata/dokumenter
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .