Gemodificeerde FOLFOXIRI Plus-doeltherapie als eerstelijnsbehandeling voor gevorderde colorectale kanker, een prospectieve fase twee-studie

Deze prospectieve klinische fase II-studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van een aangepast doseringsschema van FOLFOXIRI bij de behandeling van gemetastaseerde colorectale kanker (MCRC) te beoordelen. FOLFOXIRI is een chemotherapieregime dat bekend staat om zijn hoge toxiciteit, waardoor nauwlettend toezicht, dosisverlagingen en ondersteunende behandelingen nodig zijn. Hoewel eerdere onderzoeken de klinische werkzaamheid van FOLFOXIRI vergeleken met FOLIRI of FOLFOX hebben aangetoond, blijft de toxiciteit van het regime een groot probleem.

Interventie:

Gewijzigd FOLFOXIRI-regime:

Oxaliplatine: 85 mg/m² IV gedurende 2 uur (dag 1) Irinotecan: 150 mg/m² IV gedurende 90 minuten (dag 1) 5-FU: 2400 mg/m² IV gedurende 48 uur infusie (dag 1)

Gerichte therapie:

KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (linkszijdige tumor): Anti-EGFR-behandeling met panitumumab (6 mg/kg IV gedurende 60 minuten, dag 1) of Cetuximab (500 mg/m² IV, dag 1).

KRAS/NRAS-mutante of rechtszijdige tumor: Bevacizumab (5 mg/kg IV gedurende 30-90 minuten, dag 1).

Behandelingsschema: Tweewekelijks toegediend gedurende maximaal 12 cycli (6 maanden).

G-CSF-profylaxe: toegediend als primaire profylaxe voor patiënten ouder dan 55 jaar en als secundaire profylaxe voor degenen die neutropenie graad ≥3 ontwikkelen.

Dosisaanpassingen en behandelingsgerelateerde toxiciteit:

De toxiciteit zal na elke cyclus worden geëvalueerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Richtlijnen voor dosisverlaging: Er zal een dosisverlaging van 25% worden doorgevoerd voor specifieke acute toxiciteiten graad III/IV, waaronder neutropenie, febriele neutropenie, trombocytopenie, diarree, mucositis/stomatitis, hand-voetsyndroom, perifere neuropathie, verhoogde leverenzymen, ernstige vermoeidheid, hypertensie , proteïnurie en dermatologische toxiciteit.

Stopzetting van de behandeling: Patiënten die na dosisverlaging verdere acute graad III/IV-toxiciteit ervaren, zullen van het onderzoek worden uitgesloten.

Behandelingsduur:

Komt in aanmerking voor een operatie: Patiënten met een gunstige respons krijgen maximaal 8 cycli vóór chirurgische evaluatie.

Komt niet in aanmerking voor een operatie: De behandeling zal worden voortgezet tot de voltooiing van 12 cycli, ondraaglijke toxiciteit of een maximale duur van 6 maanden.

Beoordelingen:

Ziektebeoordeling: Wordt elke 4 cycli (8 weken) uitgevoerd tijdens de inductiefase, gevolgd door elke 3 maanden. De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met behulp van de EORTC QLQ C30- en CR 29-vragenlijsten.

Reactiebeoordeling: Gebaseerd op RECIST v1.1-criteria, gecategoriseerd als Volledige respons (CR), Gedeeltelijke respons (PR), Stabiele ziekte (SD) of Progressieve ziekte (PD).

Statistische analyse:

Overlevingsanalyse: Kaplan-Meier-schattingen met eenzijdige log-rank-tests zullen worden gebruikt om de progressievrije overleving (PFS) te analyseren. De totale overleving (OS) zal worden berekend vanaf de datum van histologische diagnose tot de datum van de laatste follow-up of overlijden.

Gegevensanalyse: gegevens worden geanalyseerd met IBM SPSS versie 26. Kwantitatieve gegevens worden gepresenteerd als gemiddelden, standaarddeviaties en bereiken, of als medianen met interkwartielbereiken, afhankelijk van de verdeling. Kwalitatieve gegevens worden gepresenteerd als frequenties en percentages. Chi-kwadraattoetsen vergelijken groepen met kwalitatieve gegevens. Het betrouwbaarheidsinterval is vastgesteld op 95%, met een significantiedrempel van p < 0,05.