La terapia target modificata FOLFOXIRI Plus come trattamento di prima linea per il cancro colorettale avanzato: uno studio prospettico di fase due

Questo studio clinico prospettico di Fase II mira a valutare l'efficacia e la sicurezza di un regime posologico modificato di FOLFOXIRI nel trattamento del cancro del colon-retto metastatico (MCRC). FOLFOXIRI è un regime chemioterapico noto per la sua elevata tossicità, che richiede un attento monitoraggio, riduzioni della dose e trattamenti di supporto. Sebbene studi precedenti abbiano dimostrato l'efficacia clinica di FOLFOXIRI rispetto a FOLIRI o FOLFOX, la tossicità del regime rimane una preoccupazione significativa.

Intervento:

Regime FOLFOXIRI modificato:

Oxaliplatino: 85 mg/m² IV in 2 ore (giorno 1) Irinotecan: 150 mg/m² IV in 90 minuti (giorno 1) 5-FU: 2.400 mg/m² IV in infusione in 48 ore (giorno 1)

Terapia mirata:

KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (tumore del lato sinistro): trattamento anti-EGFR con Panitumumab (6 mg/kg IV in 60 minuti, Giorno 1) o Cetuximab (500 mg/m² IV, Giorno 1).

Tumore KRAS/NRAS mutante o del lato destro: Bevacizumab (5 mg/kg IV in 30-90 minuti, giorno 1).

Programma di trattamento: somministrato ogni due settimane per un massimo di 12 cicli (6 mesi).

Profilassi con G-CSF: somministrato come profilassi primaria per i pazienti di età superiore a 55 anni e come profilassi secondaria per coloro che sviluppano neutropenia di grado ≥ 3.

Modifiche della dose e tossicità correlata al trattamento:

La tossicità sarà valutata dopo ogni ciclo utilizzando i criteri comuni di tossicità per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0 (National Cancer Institute, 2017).

Linee guida per la riduzione della dose: sarà implementata una riduzione della dose del 25% per tossicità acute specifiche di grado III/IV tra cui neutropenia, neutropenia febbrile, trombocitopenia, diarrea, mucosite/stomatite, sindrome mano-piede, neuropatia periferica, aumento degli enzimi epatici, affaticamento grave, ipertensione , proteinuria e tossicità dermatologica.

Interruzione del trattamento: i pazienti che manifestano ulteriore tossicità acuta di grado III/IV dopo la riduzione della dose saranno esclusi dallo studio.

Durata del trattamento:

Idonei all'intervento chirurgico: i pazienti con una risposta favorevole riceveranno un massimo di 8 cicli prima della valutazione chirurgica.

Non idoneo all'intervento chirurgico: il trattamento continuerà fino al completamento di 12 cicli, tossicità intollerabile o una durata massima di 6 mesi.

Valutazioni:

Valutazione della malattia: eseguita ogni 4 cicli (8 settimane) durante la fase di induzione, seguita da ogni 3 mesi. La qualità della vita sarà valutata utilizzando i questionari EORTC QLQ C30 e CR 29.

Valutazione della risposta: basata sui criteri RECIST v1.1, classificata come risposta completa (CR), risposta parziale (PR), malattia stabile (SD) o malattia progressiva (PD).

Analisi statistica:

Analisi della sopravvivenza: le stime di Kaplan-Meier con test log-rank unilaterali verranno utilizzate per analizzare la sopravvivenza libera da progressione (PFS). La sopravvivenza globale (OS) sarà calcolata dalla data della diagnosi istologica alla data dell'ultimo follow-up o del decesso.

Analisi dei dati: i dati verranno analizzati utilizzando IBM SPSS versione 26. I dati quantitativi verranno presentati come medie, deviazioni standard e intervalli o come mediane con intervalli interquartili, a seconda della distribuzione. I dati qualitativi saranno presentati come frequenze e percentuali. I test chi-quadrato confronteranno i gruppi con dati qualitativi. L'intervallo di confidenza è fissato al 95%, con una soglia di significatività di p < 0,05.