Terapia alvo FOLFOXIRI Plus modificada como tratamento de primeira linha para câncer colorretal avançado, um estudo prospectivo de fase dois
Este estudo prospectivo de Fase II visa avaliar a eficácia e segurança de um regime FOLFOXIRI modificado no tratamento do câncer colorretal metastático (MCRC). O FOLFOXIRI, embora eficaz, é conhecido pela sua elevada toxicidade, necessitando de monitorização rigorosa e ajustes de dose. .
O objetivo primário é avaliar o impacto na taxa de resposta objetiva e avaliar a toxicidade aguda e tardia. Os desfechos secundários incluem o estudo da eficácia do tratamento como terapia de conversão, juntamente com a sobrevida livre de doença (SLD) e a sobrevida global (SG). O endpoint terciário concentra-se na avaliação de fatores preditivos e prognósticos significativos.
Este estudo busca equilibrar a eficácia do FOLFOXIRI com uma dose modificada para minimizar a toxicidade, mantendo os benefícios terapêuticos, fornecendo uma opção potencialmente mais segura e eficaz para pacientes com MCRC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico prospectivo de Fase II visa avaliar a eficácia e segurança de um regime de dose modificado de FOLFOXIRI no tratamento do câncer colorretal metastático (MCRC). FOLFOXIRI é um regime de quimioterapia conhecido por sua alta toxicidade, necessitando de monitoramento rigoroso, reduções de dose e tratamentos de suporte. Embora estudos anteriores tenham demonstrado a eficácia clínica do FOLFOXIRI em comparação com o FOLIRI ou o FOLFOX, a toxicidade do regime continua a ser uma preocupação significativa.
Intervenção:
Regime FOLFOXIRI modificado:
Oxaliplatina: 85 mg/m² IV durante 2 horas (Dia 1) Irinotecano: 150 mg/m² IV durante 90 minutos (Dia 1) 5-FU: 2.400 mg/m² IV durante infusão de 48 horas (Dia 1)
Terapia direcionada:
KRAS/NRAS/BRAF Wild-Type (Tumor do Lado Esquerdo): Tratamento anti-EGFR com Panitumumab (6 mg/kg IV durante 60 minutos, Dia 1) ou Cetuximab (500 mg/m² IV, Dia 1).
Mutante KRAS/NRAS ou tumor do lado direito: Bevacizumabe (5 mg/kg IV durante 30-90 minutos, Dia 1).
Cronograma de tratamento: Administrado quinzenalmente por no máximo 12 ciclos (6 meses).
Profilaxia com G-CSF: Administrado como profilaxia primária para pacientes com mais de 55 anos e como profilaxia secundária para aqueles que desenvolvem neutropenia grau ≥3.
Modificações de dose e toxicidade relacionada ao tratamento:
A toxicidade será avaliada após cada ciclo usando os Critérios Comuns de Toxicidade para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0 (National Cancer Institute, 2017).
Diretrizes de redução de dose: Uma redução de dose de 25% será implementada para toxicidades agudas específicas de grau III/IV, incluindo neutropenia, neutropenia febril, trombocitopenia, diarreia, mucosite/estomatite, síndrome mão-pé, neuropatia periférica, enzimas hepáticas elevadas, fadiga grave, hipertensão. , proteinúria e toxicidade dermatológica.
Descontinuação do tratamento: Pacientes que apresentarem toxicidade aguda adicional de grau III/IV após a redução da dose serão excluídos do estudo.
Duração do tratamento:
Elegível para cirurgia: Pacientes com resposta favorável receberão no máximo 8 ciclos antes da avaliação cirúrgica.
Inelegível para cirurgia: o tratamento continuará até a conclusão de 12 ciclos, toxicidade intolerável ou duração máxima de 6 meses.
Avaliações:
Avaliação da doença: realizada a cada 4 ciclos (8 semanas) durante a fase de indução, seguida de 3 meses. A qualidade de vida será avaliada por meio dos questionários EORTC QLQ C30 e CR 29.
Avaliação da resposta: Com base nos critérios RECIST v1.1, categorizados como Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR), Doença Estável (SD) ou Doença Progressiva (PD).
Análise Estatística:
Análise de Sobrevivência: Estimativas de Kaplan-Meier com testes de log-rank unilaterais serão usadas para analisar a sobrevida livre de progressão (PFS). A sobrevida global (OS) será calculada a partir da data do diagnóstico histológico até a data do último acompanhamento ou óbito.
Análise de dados: os dados serão analisados usando IBM SPSS versão 26. Os dados quantitativos serão apresentados como médias, desvios padrão e intervalos, ou como medianas com intervalos interquartis, dependendo da distribuição. Os dados qualitativos serão apresentados como frequências e porcentagens. Os testes de qui-quadrado compararão grupos com dados qualitativos. O intervalo de confiança é fixado em 95%, com limite de significância de p < 0,05.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo Governorate
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Cairo, Cairo Governorate, Egito, 11311
- Recrutamento
- Al Hussien University Hospital
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Contato:
- Mohamed Soliman
- Número de telefone: +2025063560
- E-mail: mohamed.abdelaziz077@gmail.com
-
Investigador principal:
- Mohamed A Abdelaziz
-
Subinvestigador:
- Wael H El Sheshtawy
-
Subinvestigador:
- Hassan KH Hamdy
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Câncer colorretal irrespeitável ou metastático confirmado histologicamente com ou sem tumor primário in situ.
- Os pacientes deveriam ter doença mensurável de acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos) (Eisenhauer EA, 2009)
- ECOG PS 0-1 é melhor excluir o PS II, pois este protocolo é conhecido por ser tóxico
- Laboratórios de hematologia e química clínica de base adequados
- Função cardíaca adequada
Critérios de exclusão:
- Dupla Malignidade
- Pacientes mutantes DPYD
- Paciente com neuropatia periférica grau 3 ou superior devido a outras comorbidades
- Síndrome inflamatória intestinal ou qualquer outra doença crônica do trato gastrointestinal
- Exposição prévia ao tratamento quimioterápico para câncer colorretal no cenário metastático
- Pacientes que têm contraindicações para um ou mais medicamentos do protocolo do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: FOLFOXIRI modificado mais terapia alvo
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conforme mencionado na descrição do braço
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 12 meses
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avaliar a toxicidade aguda e tardia relacionada ao tratamento
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12 meses
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: 6 meses
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Para avaliar o impacto do tratamento na taxa de resposta objetiva
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Terapia de conversão
Prazo: 4 meses
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Para avaliar a eficácia do tratamento como terapia de conversão, transformando tumores inicialmente irressecáveis em ressecáveis, as taxas de resposta serão avaliadas a cada 4 ciclos de tratamento de acordo com RECIST v1.1 (Eisenhauer EA, 2009): Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões e linfonodos patológicos. Resposta Parcial (RP): redução ≥30% na soma dos maiores diâmetros (SLD) das lesões-alvo, sem novas lesões e sem progressão em lesões não-alvo. Doença Estável (SD): Nem redução suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP. Doença Progressiva (DP): aumento ≥20% do SLD ou aparecimento de novas lesões. Os pacientes elegíveis para cirurgia podem receber até 8 ciclos antes da avaliação cirúrgica. Aqueles que apresentarem resposta favorável serão encaminhados para possível intervenção cirúrgica. |
4 meses
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 12 meses
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estudar o impacto do tratamento na sobrevida livre de progressão
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12 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: 24 meses
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para estudar o impacto do tratamento na sobrevida global
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Valores prognósticos e preditivos
Prazo: 24 meses
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Avaliar fatores preditivos e prognósticos significativos e seu impacto ORR, PFS e OS
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Van Cutsem E, Kohne CH, Hitre E, Zaluski J, Chang Chien CR, Makhson A, D'Haens G, Pinter T, Lim R, Bodoky G, Roh JK, Folprecht G, Ruff P, Stroh C, Tejpar S, Schlichting M, Nippgen J, Rougier P. Cetuximab and chemotherapy as initial treatment for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2009 Apr 2;360(14):1408-17. doi: 10.1056/NEJMoa0805019.
- Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, Juan T, Sikorski R, Suggs S, Radinsky R, Patterson SD, Chang DD. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1626-34. doi: 10.1200/JCO.2007.14.7116. Epub 2008 Mar 3.
- Engstrom PF, Arnoletti JP, Benson AB 3rd, Chen YJ, Choti MA, Cooper HS, Covey A, Dilawari RA, Early DS, Enzinger PC, Fakih MG, Fleshman J Jr, Fuchs C, Grem JL, Kiel K, Knol JA, Leong LA, Lin E, Mulcahy MF, Rao S, Ryan DP, Saltz L, Shibata D, Skibber JM, Sofocleous C, Thomas J, Venook AP, Willett C; National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: colon cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2009 Sep;7(8):778-831. doi: 10.6004/jnccn.2009.0056. No abstract available.
- Hurwitz H, Fehrenbacher L, Novotny W, Cartwright T, Hainsworth J, Heim W, Berlin J, Baron A, Griffing S, Holmgren E, Ferrara N, Fyfe G, Rogers B, Ross R, Kabbinavar F. Bevacizumab plus irinotecan, fluorouracil, and leucovorin for metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jun 3;350(23):2335-42. doi: 10.1056/NEJMoa032691.
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- Arnold M, Sierra MS, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global patterns and trends in colorectal cancer incidence and mortality. Gut. 2017 Apr;66(4):683-691. doi: 10.1136/gutjnl-2015-310912. Epub 2016 Jan 27.
- Douillard JY, Cunningham D, Roth AD, Navarro M, James RD, Karasek P, Jandik P, Iveson T, Carmichael J, Alakl M, Gruia G, Awad L, Rougier P. Irinotecan combined with fluorouracil compared with fluorouracil alone as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: a multicentre randomised trial. Lancet. 2000 Mar 25;355(9209):1041-7. doi: 10.1016/s0140-6736(00)02034-1. Erratum In: Lancet 2000 Apr 15;355(9212):1372.
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- Falcone A, Ricci S, Brunetti I, Pfanner E, Allegrini G, Barbara C, Crino L, Benedetti G, Evangelista W, Fanchini L, Cortesi E, Picone V, Vitello S, Chiara S, Granetto C, Porcile G, Fioretto L, Orlandini C, Andreuccetti M, Masi G; Gruppo Oncologico Nord Ovest. Phase III trial of infusional fluorouracil, leucovorin, oxaliplatin, and irinotecan (FOLFOXIRI) compared with infusional fluorouracil, leucovorin, and irinotecan (FOLFIRI) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer: the Gruppo Oncologico Nord Ovest. J Clin Oncol. 2007 May 1;25(13):1670-6. doi: 10.1200/JCO.2006.09.0928.
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- Folprecht G, Grothey A, Alberts S, Raab HR, Kohne CH. Neoadjuvant treatment of unresectable colorectal liver metastases: correlation between tumour response and resection rates. Ann Oncol. 2005 Aug;16(8):1311-9. doi: 10.1093/annonc/mdi246. Epub 2005 May 3.
- Goldberg RM, Tabah-Fisch I, Bleiberg H, de Gramont A, Tournigand C, Andre T, Rothenberg ML, Green E, Sargent DJ. Pooled analysis of safety and efficacy of oxaliplatin plus fluorouracil/leucovorin administered bimonthly in elderly patients with colorectal cancer. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4085-91. doi: 10.1200/JCO.2006.06.9039. Erratum In: J Clin Oncol. 2008 Jun 10;26(17):2925-6.
- Loupakis F, Cremolini C, Salvatore L, Masi G, Sensi E, Schirripa M, Michelucci A, Pfanner E, Brunetti I, Lupi C, Antoniotti C, Bergamo F, Lonardi S, Zagonel V, Simi P, Fontanini G, Falcone A. FOLFOXIRI plus bevacizumab as first-line treatment in BRAF mutant metastatic colorectal cancer. Eur J Cancer. 2014 Jan;50(1):57-63. doi: 10.1016/j.ejca.2013.08.024. Epub 2013 Oct 15.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Neoplasias Colorretais
- Neoplasias
- Neoplasias colônicas
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Panitumumabe
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- FOXIRI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Dados/documentos do estudo
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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