Модифицированная таргетная терапия FOLFOXIRI Plus в качестве лечения первой линии при распространенном колоректальном раке: проспективное исследование второй фазы

Это проспективное клиническое исследование фазы II направлено на оценку эффективности и безопасности модифицированного режима дозирования FOLFOXIRI при лечении метастатического колоректального рака (MCRC). FOLFOXIRI — это режим химиотерапии, известный своей высокой токсичностью, требующий тщательного наблюдения, снижения дозы и поддерживающего лечения. Хотя предыдущие исследования продемонстрировали клиническую эффективность FOLFOXIRI по сравнению с FOLIRI или FOLFOX, токсичность режима остается серьезной проблемой.

Вмешательство:

Модифицированная схема FOLFOXIRI:

Оксалиплатин: 85 мг/м² внутривенно в течение 2 часов (день 1) Иринотекан: 150 мг/м² внутривенно в течение 90 минут (день 1) 5-ФУ: 2400 мг/м² внутривенно в течение 48 часов (день 1)

Таргетная терапия:

KRAS/NRAS/BRAF дикого типа (левосторонняя опухоль): лечение против EGFR панитумумабом (6 мг/кг внутривенно в течение 60 минут, день 1) или цетуксимабом (500 мг/м² внутривенно, день 1).

Мутант KRAS/NRAS или правосторонняя опухоль: бевацизумаб (5 мг/кг внутривенно в течение 30–90 минут, день 1).

График лечения: Применяется раз в две недели в течение максимум 12 циклов (6 месяцев).

Профилактика Г-КСФ: применяется в качестве первичной профилактики у пациентов старше 55 лет и в качестве вторичной профилактики у тех, у кого развивается нейтропения ≥3 степени.

Модификации дозы и токсичность, связанная с лечением:

Токсичность будет оцениваться после каждого цикла с использованием Общих критериев токсичности для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0 (Национальный институт рака, 2017 г.).

Рекомендации по снижению дозы: Снижение дозы на 25% будет осуществляться при отдельных случаях острой токсичности III/IV степени, включая нейтропению, фебрильную нейтропению, тромбоцитопению, диарею, мукозит/стоматит, ладонно-ногий синдром, периферическую невропатию, повышение активности печеночных ферментов, тяжелую утомляемость, гипертонию. , протеинурия и дерматологическая токсичность.

Прекращение лечения: Пациенты, у которых после снижения дозы возникнет острая токсичность III/IV степени, будут исключены из исследования.

Продолжительность лечения:

Право на хирургическое вмешательство: Пациенты с благоприятным ответом получат максимум 8 циклов перед хирургическим обследованием.

Недопустимо хирургическое вмешательство: лечение будет продолжаться до завершения 12 циклов, непереносимой токсичности или максимальной продолжительности 6 месяцев.

Оценки:

Оценка заболевания: проводится каждые 4 цикла (8 недель) во время индукционной фазы, а затем каждые 3 месяца. Качество жизни будет оцениваться с использованием опросников EORTC QLQ C30 и CR 29.

Оценка ответа: на основе критериев RECIST v1.1, классифицированных как полный ответ (CR), частичный ответ (PR), стабильное заболевание (SD) или прогрессирующее заболевание (PD).

Статистический анализ:

Анализ выживаемости: оценки Каплана-Мейера с использованием односторонних лог-ранговых тестов будут использоваться для анализа выживаемости без прогрессирования (ВБП). Общая выживаемость (ОВ) будет рассчитываться от даты гистологического диагноза до даты последнего наблюдения или смерти.

Анализ данных: данные будут анализироваться с использованием IBM SPSS версии 26. Количественные данные будут представлены в виде средних значений, стандартных отклонений и диапазонов или в виде медиан с межквартильными диапазонами, в зависимости от распределения. Качественные данные будут представлены в виде частот и процентов. Критерии хи-квадрат позволят сравнить группы с качественными данными. Доверительный интервал установлен на уровне 95% с порогом значимости p <0,05.