AZD0780の薬物動態、安全性、忍容性に対する肝障害の影響を調査する研究

包含基準:

• 参加者の年齢はスクリーニング時点で 18 歳から 85 歳までである必要があります

肝機能が正常な参加者の場合:

• 参加者は、スクリーニング時および-1日目に研究者が判断した、臨床的に重要な病歴、身体検査、臨床検査プロファイル、バイタルサイン、または12誘導ECGがなく、医学的に健康でなければなりません。

肝障害のある参加者の場合:

• 参加者は、スクリーニング時および-1日目に慢性（6か月以上）かつ安定した肝障害と診断されている必要があります。
• 参加者の肝障害を確認する裏付け書類が入手可能である必要があります
• 参加者は、併用薬および/または治療計画が安定している必要があります。 投与量のわずかな変更は研究者の裁量で許容されます。
• 男性参加者：
• 男性は、パートナーの妊娠を防ぐため、研究期間中（研究介入投与時から）退院後3ヵ月まで、外科的に不妊手術を受けるか、女性パートナーとともに非常に効果的な避妊方法を使用しなければならない。
• 妊娠の可能性がない女性参加者:
• 女性参加者は妊娠しておらず、スクリーニングおよびチェックイン時に妊娠検査結果が陰性である必要があり、授乳中ではなく、妊娠の可能性があってはなりません。

除外基準:

肝機能が正常な参加者の場合:

• 臨床的に重大な疾患または障害（例、心血管疾患、肺疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、神経疾患、骨折を含む筋骨格疾患、副腎不全を含む内分泌疾患、代謝性疾患、悪性疾患、精神疾患、重大な身体障害）
• 治験責任医師および治験依頼者の意見が以下の場合を除き、研究介入前7日以内（薬物が酵素誘導剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の処方薬または非処方薬の使用。薬は研究を妨げません。

肝障害のある参加者の場合:

• 不安定な医学的状態（例：糖尿病）もしくは心理的状態の存在、あるいは追加の重度もしくは制御不能な全身性疾患（例：現在不安定もしくは代償されていない腎疾患、心血管疾患、もしくは呼吸器疾患）または臨床検査所見のいずれかの証拠の存在。参加者の安全やこの研究への参加の成功を損なう可能性があります。
• 参加者は肝腎症候群の証拠がある、またはコッククロフト・ゴールト方程式を使用して計算したクレアチニンクリアランスが 60 mL/分未満である。
• -特発性血小板減少性紫斑病および血栓性血小板減少性紫斑病を含む出血リスクの増加を伴う血液疾患、またはスクリーニング時または-1日目での出血リスクの増加の症状（頻繁な歯ぐきの出血または鼻血）。
• スクリーニング期間内の肝機能障害の臨床的および/または臨床検査上の兆候の大幅な変動または悪化によって示される、肝機能の変動または急速な悪化。
• 感染症または薬物毒性によって引き起こされる肝細胞癌または急性肝疾患の存在。
• 非肝臓疾患による肝障害（例、右心不全）。
• 肝実質障害および/または肝臓疾患に関連しない胆道閉塞またはその他の肝機能障害の原因。
• スクリーニング時または-1日目に臨床的に関連する肝性脳症（グレード2以上）。
• 現在機能している臓器移植、またはスクリーニング後2か月以内または-1日目に臓器移植を受ける予定である。
• Day -1 までの 3 か月以内に肝性脳症のための新たな投薬が必要である。
• -1日目から7日以内の、クレアチニンクリアランスに影響を与える薬剤（例、セファロスポリン系抗生物質、アスコルビン酸、トリメトプリム、シメチジン、またはキニーネ）の併用。
• -PCSK9の減少または阻害のための薬物による現在または以前の治療（例、エボロクマブ、アリロクマブ、またはインクリシラン）。
• CYP3A4/5の中程度/強力な阻害剤または誘導剤の使用。
• 研究介入前10時間および介入後10時間以内に、カリウム結合剤、リン酸塩結合剤（例、水酸化アルミニウムおよび炭酸カルシウム）、コレスチラミン/コレスチポール、およびラニチジン/ニザチジンを控えることができない。
• 重大な QT 延長に対するブラックボックス警告を含む薬剤を投与されている、またはスクリーニング後 14 日以内に投与されている。 禁止されている薬剤のリストはプロトコルに記載されています。
• 研究介入前10時間および研究介入後10時間以内にラクツロースを控えることができない。