Badanie mające na celu zbadanie wpływu zaburzeń czynności wątroby na farmakokinetykę, bezpieczeństwo i tolerancję leku AZD0780

Kryteria włączenia:

• Uczestnik musi mieć od 18 do 85 lat (włącznie w momencie projekcji).

Dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

• Uczestnik musi być zdrowy pod względem medycznym, bez istotnej klinicznie historii choroby, badań fizykalnych, klinicznych profili laboratoryjnych, parametrów życiowych lub 12-odprowadzeniowego EKG, według oceny badacza podczas badania przesiewowego i w dniu -1.

Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Uczestnik musi mieć rozpoznane przewlekłe (≥ 6 miesięcy) i stabilne zaburzenie czynności wątroby w dniu badania przesiewowego i w dniu -1.
• Muszą być dostępne dokumenty potwierdzające zaburzenia czynności wątroby uczestnika
• Uczestnicy muszą mieć stabilny stan przyjmowanych jednocześnie leków i/lub schematu leczenia. Niewielkie zmiany w dawkowaniu można zaakceptować według uznania badacza.
• Uczestnicy płci męskiej:
• Aby zapobiec ciąży u partnerki, mężczyźni muszą być sterylni chirurgicznie lub stosować, w połączeniu ze swoją partnerką, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania badania (od momentu zastosowania interwencji w ramach badania) do 3 miesięcy po wypisaniu ze szpitala.
• Uczestniczki niebędące w stanie zajść w ciążę:
• Uczestniczki nie mogą być w ciąży, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas kontroli przesiewowej i odprawy, nie mogą karmić piersią i nie mogą być w wieku rozrodczym.

Kryteria wykluczenia:

Dla uczestników z prawidłową czynnością wątroby:

• Jakakolwiek choroba lub zaburzenie o znaczeniu klinicznym (np. układ sercowo-naczyniowy, płucny, żołądkowo-jelitowy, wątrobowy, nerkowy, neurologiczny, mięśniowo-szkieletowy, w tym złamania kości, endokrynologiczny, w tym niewydolność nadnerczy, metaboliczny, złośliwy, psychiatryczny, poważne upośledzenie fizyczne)
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed interwencją w ramach badania, chyba że w opinii badacza i sponsora: lek nie będzie zakłócał badania.

Dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby:

• Obecność niestabilnych stanów medycznych (np. cukrzyca) lub psychicznych lub jakiekolwiek dowody na dodatkową poważną lub niekontrolowaną chorobę ogólnoustrojową (np. aktualnie niestabilną lub niewyrównaną chorobę nerek, układu krążenia lub układu oddechowego) lub wynik badań laboratoryjnych, który w opinii badacza: zagroziłoby bezpieczeństwu uczestnika lub pomyślnemu udziałowi w tym badaniu.
• U uczestnika występują objawy zespołu wątrobowo-nerkowego lub klirens kreatyniny < 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
• Dyskrazje krwi ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, w tym idiopatyczna plamica małopłytkowa i zakrzepowa plamica małopłytkowa lub objawy zwiększonego ryzyka krwawienia (częste krwawienia z dziąseł lub krwawienia z nosa) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Wahająca się lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, na co wskazuje silnie zmienna lub nasilenie klinicznych i (lub) laboratoryjnych objawów niewydolności wątroby w okresie objętym badaniem.
• Obecność raka wątrobowokomórkowego lub ostrej choroby wątroby spowodowanej infekcją lub toksycznością leku.
• Zaburzenia czynności wątroby spowodowane chorobami innymi niż wątroba (np. prawa HF).
• Niedrożność dróg żółciowych lub inne przyczyny zaburzeń czynności wątroby niezwiązane z zaburzeniami miąższu i (lub) chorobą wątroby.
• Klinicznie istotna encefalopatia wątrobowa (stopnia 2 lub więcej) podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Aktualnie funkcjonujący przeszczep narządu lub przewidywany przeszczep narządu w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego lub dnia -1.
• Wymagał nowego leku z powodu encefalopatii wątrobowej w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień -1.
• Stosowanie jednocześnie leków wpływających na klirens kreatyniny (np. antybiotyków cefalosporynowych, kwasu askorbinowego, trimetoprimu, cymetydyny lub chininy) w ciągu 7 dni od dnia -1.
• Obecne lub wcześniejsze leczenie lekami zmniejszającymi lub hamującymi PCSK9 (np. ewolokumabem, alirokumabem lub inklisiranem).
• Stosowanie umiarkowanych/silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4/5.
• Nie można powstrzymać się od przyjmowania środków wiążących potas, środków wiążących fosforany (np. wodorotlenek glinu i węglan wapnia), cholestyraminy/kolestypolu i ranitydyny/nizatydyny w ciągu 10 godzin przed i 10 godzin po interwencji badawczej.
• Otrzymałeś lub otrzymałeś w ciągu 14 dni od badania przesiewowego leki zawierające ostrzeżenie w postaci czarnej skrzynki dotyczące znacznego wydłużenia odstępu QT. Listę leków zabronionych znajdziesz w protokole.
• Niemożność powstrzymania się od laktulozy w ciągu 10 godzin przed i 10 godzin po interwencji badawczej.