Tutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen tutkimiseksi AZD0780:n farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen
perjantai 7. helmikuuta 2025 päivittänyt: AstraZeneca
Vaihe I, kerta-annos, ei-satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus maksan vajaatoiminnan vaikutuksen tutkimiseksi AZD0780:n farmakokinetiikkaan, turvallisuuteen ja siedettävyyteen
Tässä tutkimuksessa arvioidaan AZD0780:n kerta-annoksen farmakokinetiikkaa (PK), turvallisuutta ja siedettävyyttä keskivaikeassa ja mahdollisesti lievässä maksan vajaatoiminnassa verrattuna vastaavaan terveeseen kontrolliryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on faasin I, monikeskus, kerta-annos, ei-satunnaistettu, avoin, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkitaan AZD0780:n 1. annoksen farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja siedettävyyttä, kun annettiin suun kautta mies- ja naispuolisille osallistujille (naiset, jotka eivät synnytä. potentiaalinen) kohtalainen maksan vajaatoiminta ja lievä maksan vajaatoiminta (valinnainen) verrattuna mies- ja naispuolisiin osallistujiin (naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi), joiden maksan toiminta on normaali.
Osallistujat rekisteröidään seuraaviin ryhmiin seulonnassa määritettyjen Child Pugh -luokituspisteiden perusteella:
- Ryhmä 1: Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka B, pisteet 7-9).
- Ryhmä 2: Osallistujat, joiden maksan toiminta on normaali ja jotka on sovitettu demografisesti sukupuolen, iän ja kehon massaindeksin (BMI) mukaan heikentäviin osallistujiin.
- Ryhmä 3 (valinnainen): Osallistujat, joilla on lievä maksan vajaatoiminta (Child Pugh -luokka A, pisteet 5 tai 6).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
16
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Hialeah, Florida, Yhdysvallat, 33014
- Research Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32809
- Research Site
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78215
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Osallistujan tulee olla 18-85-vuotias, seulonna mukaan lukien
Osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta:
- Osallistujan tulee olla lääketieteellisesti terve, eikä hänellä ole kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysistä tutkimusta, kliinisiä laboratorioprofiileja, elintoimintoja tai 12-kytkentäisiä EKG:itä, kuten tutkija arvioi seulonnassa ja päivänä -1.
Osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:
- Osallistujalla tulee olla krooninen (≥ 6 kuukautta) ja vakaa maksan vajaatoiminta diagnoosi seulonnassa ja päivänä -1.
- Todisteet, jotka vahvistavat osallistujan maksan vajaatoiminnan, on oltava saatavilla
- Osallistujien on oltava vakaat samanaikaisen lääkityksen ja/tai hoito-ohjelman kanssa. Pienet muutokset annokseen voidaan hyväksyä tutkijan harkinnan mukaan.
- Miespuoliset osallistujat:
- Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä tai käytettävä yhdessä naispuolisen kumppaninsa kanssa erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan (tutkimuksen interventioiden antamisesta) 3 kuukauden ajan kotiutuksen jälkeen kumppanin raskauden estämiseksi.
- Naispuoliset osallistujat, jotka eivät ole raskaana:
- Naispuoliset osallistujat eivät saa olla raskaana, ja heillä tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja sisäänkirjautumisen yhteydessä, he eivät saa olla imetyksen aikana eivätkä he saa tulla raskaaksi.
Poissulkemiskriteerit:
Osallistujille, joilla on normaali maksan toiminta:
- Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sairaus tai häiriö (esim. sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maha-suolikanavan, maksan, munuaisten, neurologiset, tuki- ja liikuntaelinten, mukaan lukien luunmurtumat, endokriininen, mukaan lukien lisämunuaisen vajaatoiminta, aineenvaihdunta, pahanlaatuinen, psykiatrinen, vakava fyysinen vajaatoiminta)
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimukseen puuttumista, ellei tutkijan ja sponsorin mielestä lääkitys ei häiritse tutkimusta.
Osallistujille, joilla on maksan vajaatoiminta:
- Epästabiilit lääketieteelliset (esim. diabetes) tai psyykkiset sairaudet tai todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä muusta sairaudesta (esim. tällä hetkellä epävakaa tai kompensoitumaton munuaisten, sydän- ja verisuoni- tai hengityselinten sairaus) tai laboratoriolöydös, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai onnistuneen osallistumisen tähän tutkimukseen.
- Osallistujalla on näyttöä hepatorenaalisesta oireyhtymästä tai kreatiniinipuhdistumasta < 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöllä laskettuna.
- Veren dyskrasiat, joihin liittyy lisääntynyt verenvuotoriski, mukaan lukien idiopaattinen trombosytopeeninen purppura ja tromboottinen trombosytopeeninen purppura tai lisääntyneen verenvuotoriskin oireet (usein vuotavat ikenet tai nenäverenvuoto) seulonnassa tai päivänä -1.
- Vaihteleva tai nopeasti huonontuva maksan toiminta, mistä on osoituksena maksan vajaatoiminnan kliinisten ja/tai laboratorioarvojen voimakkaat vaihtelut tai paheneminen seulontajakson aikana.
- Maksasyövän tai akuutin maksasairauden esiintyminen infektion tai lääketoksisuuden aiheuttamana.
- Muusta kuin maksasairaudesta johtuva maksan vajaatoiminta (esim. oikeanpuoleinen HF).
- Sappien tukkeuma tai muut maksan vajaatoiminnan syyt, jotka eivät liity parenkymaaliseen häiriöön ja/tai maksasairauteen.
- Kliinisesti merkittävä hepaattinen enkefalopatia (aste 2 tai enemmän) seulonnassa tai päivänä -1.
- Nykyinen toimiva elinsiirto tai odotettavissa oleva elinsiirto 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai päivänä -1.
- On tarvinnut uutta lääkettä hepaattiseen enkefalopatiaan 3 kuukauden aikana ennen päivää -1.
- Samanaikainen kreatiniinipuhdistumaan vaikuttavien lääkkeiden (esim. kefalosporiiniantibiootit, askorbiinihappo, trimetopriimi, simetidiini tai kiniini) käyttö 7 päivän sisällä päivästä -1.
- Nykyinen tai aikaisempi hoito PCSK9:tä vähentävillä tai estävillä lääkkeillä (esim. evolokumabi, alirokumabi tai inklisisaani).
- Kohtalaisten/voimakkaiden CYP3A4/5:n estäjien tai indusoijien käyttö.
- Ei pysty pidättymään kaliumin sitojista, fosfaattia sitovista aineista (esim. alumiinihydroksidi ja kalsiumkarbonaatti), kolestyramiini/kolestipoli ja ranitidiini/nitsatidiini 10 tuntia ennen ja 10 tuntia tutkimuksen jälkeen.
- Saat tai on saanut 14 päivän kuluessa seulonnasta lääkitystä, joka sisältää varoituksen merkittävästä QT-ajan pitenemisestä. Luettelo kielletyistä lääkkeistä löytyy pöytäkirjasta.
- Ei pysty pidättymään laktuloosista 10 tuntia ennen ja 10 tuntia sen jälkeen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Kohtalaiset vammaiset kohteet saavat yhden suun kautta annoksen AZD0780:ta paasto-olosuhteissa.
|
Annos 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
Terveet osallistujat saavat yhden suun kautta annoksen AZD0780 paaston aikana.
|
Annos 1
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3 (valinnainen)
Koehenkilöt, joilla on lievä vajaatoiminta, saavat yhden suun kautta annoksen AZD0780:ta paasto-olosuhteissa.
|
Annos 1
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AUClast
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nolla viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
AUCinf
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala nollasta äärettömään
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Cmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Suurin havaittu plasmapitoisuus
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Arvioida yhden suun kautta otettavan AZD0780-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujille, joilla on kohtalainen ja lievä (valinnainen) maksan vajaatoiminta ja joilla on normaali maksan toiminta
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaaleja elintoimintoja, epänormaalia EKG:tä ja poikkeavia fyysisen tutkimuksen löydöksiä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Arvioida yhden suun kautta otettavan AZD0780-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujille, joilla on kohtalainen ja lievä (valinnainen) maksan vajaatoiminta ja joilla on normaali maksan toiminta
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on epänormaalit laboratoriotestit
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Arvioida yhden suun kautta otettavan AZD0780-annoksen turvallisuutta ja siedettävyyttä osallistujille, joilla on kohtalainen ja lievä (valinnainen) maksan vajaatoiminta ja joilla on normaali maksan toiminta
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
Tmax
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Aika plasman suurimman havaitun pitoisuuden saavuttamiseen
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (t1/2λz)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Terminaalinen eliminaation puoliintumisaika
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (CL/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Näennäinen plasmapuhdistuma
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (Vz/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (AUC0-96)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 5
|
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ajankohdasta nollasta 96 tuntiin
|
Päivä 1 - Päivä 5
|
|
PK-parametrit (CLR)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Lääkkeen munuaispuhdistuma plasmasta
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (Ae)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Virtsaan erittynyt määrä
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
|
PK-parametrit (fe)
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 11
|
Osa annoksesta erittyy virtsaan
|
Päivä 1 - Päivä 11
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Multi-omics-analyysi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tutkia, kuinka multi-omics-variaatiot, mukaan lukien genetiikka, voivat vaikuttaa kliinisiin parametreihin, riskiin ja sairauksien ennusteeseen sekä vasteeseen lääkkeisiin.
Tutkivat päätepisteet liittyvät multi-omiikka-analyysistä saatuun dataan, mukaan lukien genetiikka, joka voi olla osa tai kaikki osallistujan geneettistä tietoa.
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 8. elokuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 8. marraskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 7. elokuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 27. elokuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 29. elokuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 7. helmikuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. helmikuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- D7960C00010
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta. Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Kyllä, osoittaa, että AZ hyväksyy IPD-pyyntöjä, mutta tämä ei tarkoita, että kaikki pyynnöt jaetaan.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Saat lisätietoja tutustumalla tiedotteisiin osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .