Studie zur Untersuchung der Auswirkung einer Leberfunktionsstörung auf die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von AZD0780

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt des Screenings 18 bis 85 Jahre alt sein

Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Der Teilnehmer muss medizinisch gesund sein und keine klinisch bedeutsame Krankengeschichte, körperliche Untersuchung, klinische Laborprofile, Vitalfunktionen oder 12-Kanal-EKGs aufweisen, wie vom Prüfer beim Screening und am ersten Tag festgestellt.

Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Der Teilnehmer muss beim Screening und am ersten Tag eine chronische (≥ 6 Monate) und stabile Leberfunktionsstörung diagnostiziert haben.
• Es müssen Belege vorliegen, die die Leberfunktionsstörung des Teilnehmers bestätigen
• Die Teilnehmer müssen eine stabile Begleitmedikation und/oder ein Behandlungsschema einnehmen. Geringfügige Änderungen der Dosierung können nach Ermessen des Prüfarztes akzeptiert werden.
• Männliche Teilnehmer:
• Männer müssen chirurgisch steril sein oder zusammen mit ihrer Partnerin eine hochwirksame Verhütungsmethode für die Dauer der Studie (vom Zeitpunkt der Verabreichung der Studienintervention) bis 3 Monate nach der Entlassung anwenden, um eine Schwangerschaft bei einer Partnerin zu verhindern.
• Weibliche Teilnehmer im nicht gebärfähigen Alter:
• Weibliche Teilnehmer dürfen nicht schwanger sein und müssen beim Screening und Check-in einen negativen Schwangerschaftstest vorweisen, dürfen nicht stillen und dürfen nicht im gebärfähigen Alter sein.

Ausschlusskriterien:

Für Teilnehmer mit normaler Leberfunktion:

• Jede klinisch bedeutsame Krankheit oder Störung (z. B. Herz-Kreislauf-, Lungen-, Magen-Darm-, Leber-, Nieren-, neurologische, Muskel-Skelett-Erkrankung, einschließlich Knochenbrüche, endokrine, einschließlich Nebenniereninsuffizienz, metabolische, bösartige, psychiatrische, schwere körperliche Beeinträchtigung)
• Verwendung verschreibungspflichtiger oder nicht verschreibungspflichtiger Medikamente innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Studienintervention, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und Sponsors Das Medikament beeinträchtigt die Studie nicht.

Für Teilnehmer mit Leberfunktionsstörung:

• Vorliegen instabiler medizinischer (z. B. Diabetes) oder psychischer Zustände oder Anzeichen einer zusätzlichen schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. derzeit instabile oder nicht kompensierte Nieren-, Herz-Kreislauf- oder Atemwegserkrankungen) oder Laborbefund, der nach Ansicht des Prüfarztes würde die Sicherheit des Teilnehmers oder die erfolgreiche Teilnahme an dieser Studie gefährden.
• Der Teilnehmer hat Hinweise auf ein hepatorenales Syndrom oder eine Kreatinin-Clearance < 60 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Blutdyskrasien mit erhöhtem Blutungsrisiko, einschließlich idiopathischer thrombozytopenischer Purpura und thrombotischer thrombozytopenischer Purpura, oder Symptome eines erhöhten Blutungsrisikos (häufiges Zahnfleischbluten oder Nasenbluten) beim Screening oder am Tag -1.
• Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion, erkennbar an stark schwankenden oder sich verschlechternden klinischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung innerhalb des Screening-Zeitraums.
• Vorliegen eines hepatozellulären Karzinoms oder einer akuten Lebererkrankung, die durch eine Infektion oder Arzneimitteltoxizität verursacht wurde.
• Leberfunktionsstörung aufgrund einer Nicht-Lebererkrankung (z. B. rechte Herzinsuffizienz).
• Gallenstauung oder andere Ursachen einer Leberfunktionsstörung, die nicht mit einer Parenchymstörung und/oder einer Lebererkrankung zusammenhängen.
• Klinisch relevante hepatische Enzephalopathie (Grad 2 oder höher) beim Screening oder am Tag -1.
• Derzeit funktionierende Organtransplantation oder voraussichtliche Organtransplantation innerhalb von 2 Monaten nach dem Screening oder Tag -1.
• Hat innerhalb der 3 Monate vor Tag -1 neue Medikamente gegen hepatische Enzephalopathie benötigt.
• gleichzeitige Einnahme von Medikamenten, die die Kreatinin-Clearance beeinflussen (z. B. Cephalosporin-Antibiotika, Ascorbinsäure, Trimethoprim, Cimetidin oder Chinin) innerhalb von 7 Tagen nach Tag -1.
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit Medikamenten zur Reduktion oder Hemmung von PCSK9 (z. B. Evolocumab, Alirocumab oder Inclisiran).
• Verwendung mäßiger/starker Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 10 Stunden vor und 10 Stunden nach der Studienintervention auf Kaliumbinder, Phosphatbinder (z. B. Aluminiumhydroxid und Calciumcarbonat), Cholestyramin/Colestipol und Ranitidin/Nizatidin zu verzichten.
• Sie erhalten oder haben innerhalb von 14 Tagen nach dem Screening Medikamente erhalten, die eine Black-Box-Warnung für eine erhebliche QT-Verlängerung enthalten. Eine Liste der verbotenen Medikamente finden Sie im Protokoll.
• Es ist nicht möglich, innerhalb von 10 Stunden vor und 10 Stunden nach der Studienintervention auf Lactulose zu verzichten.