Estudio para investigar el efecto de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de AZD0780

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener entre 18 y 85 años, inclusive en el momento de la selección.

Para participantes con función hepática normal:

• El participante debe estar médicamente sano sin antecedentes médicos clínicamente significativos, examen físico, perfiles de laboratorio clínico, signos vitales o ECG de 12 derivaciones, según lo considere el investigador en la selección y el día -1.

Para participantes con insuficiencia hepática:

• El participante debe tener un diagnóstico de insuficiencia hepática crónica (≥ 6 meses) y estable en el momento de la selección y el día -1.
• Deben estar disponibles los documentos de respaldo que confirmen la insuficiencia hepática del participante.
• Los participantes deben estar estables con un régimen de medicación y/o tratamiento concomitante. Se pueden aceptar cambios menores en la dosis a discreción del investigador.
• Participantes masculinos:
• Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles o utilizar, junto con su pareja femenina, un método anticonceptivo altamente eficaz durante la duración del estudio (desde el momento de la administración de la intervención del estudio) hasta 3 meses después del alta para prevenir el embarazo en una pareja.
• Participantes femeninas en edad fértil:
• Las mujeres participantes no deben estar embarazadas y deben tener una prueba de embarazo negativa en el momento de la selección y el check-in, no deben estar amamantando y no deben estar en edad fértil.

Criterios de exclusión:

Para participantes con función hepática normal:

• Cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo (p. ej., cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, hepático, renal, neurológico, musculoesquelético, incluidas fracturas óseas, endocrino, incluida insuficiencia suprarrenal, metabólico, maligno, psiquiátrico, deterioro físico importante)
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un posible inductor enzimático) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la intervención del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interferirá con el estudio.

Para participantes con insuficiencia hepática:

• Presencia de condiciones médicas inestables (p. ej., diabetes) o psicológicas, o cualquier evidencia de enfermedad sistémica adicional grave o no controlada (p. ej., enfermedad renal, cardiovascular o respiratoria actualmente inestable o descompensada) o hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del participante o su participación exitosa en este estudio.
• El participante tiene evidencia de síndrome hepatorrenal o aclaramiento de creatinina <60 ml/minuto calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Discrasias sanguíneas con mayor riesgo de sangrado, incluida la púrpura trombocitopénica idiopática y la púrpura trombocitopénica trombótica o síntomas de mayor riesgo de sangrado (sangrado frecuente de encías o hemorragias nasales) en la selección o el día -1.
• Función hepática fluctuante o en rápido deterioro, como lo indica una fuerte variación o empeoramiento de los signos clínicos y/o de laboratorio de insuficiencia hepática dentro del período de selección.
• Presencia de un carcinoma hepatocelular o enfermedad hepática aguda causada por una infección o toxicidad de un fármaco.
• Insuficiencia hepática debido a una enfermedad no hepática (p. ej., insuficiencia cardíaca derecha).
• Obstrucción biliar u otras causas de insuficiencia hepática no relacionadas con trastorno parenquimatoso y/o enfermedad del hígado.
• Encefalopatía hepática clínicamente relevante (Grado 2 o más) en el momento de la selección o el día -1.
• Trasplante de órgano en funcionamiento actual o que se prevé recibir un trasplante de órgano dentro de los 2 meses posteriores a la selección o el día -1.
• Ha requerido nueva medicación para la encefalopatía hepática en los 3 meses anteriores al día -1.
• Uso de medicación concurrente que afecte el aclaramiento de creatinina (p. ej., antibióticos de cefalosporina, ácido ascórbico, trimetoprima, cimetidina o quinina) dentro de los 7 días posteriores al día -1.
• Tratamiento actual o previo con medicamentos para la reducción o inhibición de PCSK9 (p. ej., evolocumab, alirocumab o inclisiran).
• Uso de inhibidores o inductores moderados/fuertes de CYP3A4/5.
• No poder abstenerse de quelantes de potasio, quelantes de fosfato (p. ej., hidróxido de aluminio y carbonato de calcio), colestiramina/coletipol y ranitidina/nizatidina dentro de las 10 horas anteriores y 10 horas posteriores a la intervención del estudio.
• Recibir o haber recibido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación, medicamentos que contienen un recuadro negro de advertencia sobre una prolongación significativa del intervalo QT. Puede encontrar una lista de medicamentos prohibidos en el protocolo.
• No poder abstenerse de tomar lactulosa dentro de las 10 horas anteriores y 10 horas posteriores a la intervención del estudio.