Исследование по изучению влияния нарушения функции печени на фармакокинетику, безопасность и переносимость AZD0780

Критерии включения:

• Возраст участника должен быть от 18 до 85 лет включительно на момент скрининга.

Для участников с нормальной функцией печени:

• Участник должен быть здоров с медицинской точки зрения, не иметь клинически значимой истории болезни, физического осмотра, клинических лабораторных профилей, показателей жизнедеятельности или ЭКГ в 12 отведениях, как считает исследователь при скрининге и в день -1.

Для участников с печеночной недостаточностью:

• У участника должен быть диагноз хронической (≥ 6 месяцев) и стабильной печеночной недостаточности при скрининге и в день -1.
• Должны быть в наличии подтверждающие документы, подтверждающие нарушение функции печени участника.
• Участники должны быть стабильны на сопутствующем лечении и/или схеме лечения. Незначительные изменения дозировки могут быть приняты по усмотрению исследователя.
• Участники мужского пола:
• Мужчины должны быть хирургически стерильны или использовать вместе со своей партнершей-женщиной высокоэффективный метод контрацепции на протяжении всего исследования (с момента введения исследуемого вмешательства) до 3 месяцев после выписки, чтобы предотвратить беременность у партнерши.
• Женщины-участницы недетородного потенциала:
• Участницы-женщины не должны быть беременны и иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и регистрации, не должны быть кормящими и не иметь детородного потенциала.

Критерии исключения:

Для участников с нормальной функцией печени:

• Любое клинически значимое заболевание или расстройство (например, сердечно-сосудистое, легочное, желудочно-кишечное, печеночное, почечное, неврологическое, скелетно-мышечное, включая переломы костей, эндокринное, включая надпочечниковую недостаточность, метаболическое, злокачественное, психиатрическое, серьезное физическое нарушение)
• Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до начала исследования, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, препарат не будет мешать исследованию.

Для участников с печеночной недостаточностью:

• Наличие нестабильного медицинского (например, диабета) или психологического состояния, либо каких-либо признаков дополнительного тяжелого или неконтролируемого системного заболевания (например, нестабильного или некомпенсированного в настоящее время заболевания почек, сердечно-сосудистой системы или органов дыхания) или лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, поставит под угрозу безопасность участника или успешное участие в этом исследовании.
• У участника есть признаки гепаторенального синдрома или клиренса креатинина <60 мл/мин, рассчитанного с использованием уравнения Кокрофта-Голта.
• Дискразии крови с повышенным риском кровотечений, включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, или симптомы повышенного риска кровотечений (частые кровотечения из десен или носовые кровотечения) при скрининге или в день -1.
• Колебание или быстрое ухудшение функции печени, о чем свидетельствует сильное изменение или ухудшение клинических и/или лабораторных признаков нарушения функции печени в течение периода скрининга.
• Наличие гепатоцеллюлярной карциномы или острого заболевания печени, вызванного инфекцией или токсичностью лекарств.
• Печеночная недостаточность вследствие заболеваний, не связанных с печенью (например, правожелудочковая СН).
• Обструкция желчевыводящих путей или другие причины нарушения функции печени, не связанные с паренхиматозными нарушениями и/или заболеваниями печени.
• Клинически значимая печеночная энцефалопатия (степень 2 или выше) при скрининге или в день -1.
• Текущий функционирующий трансплантат органа или предполагаемый трансплантат органа в течение 2 месяцев после скрининга или дня -1.
• Потребовалось новое лекарство от печеночной энцефалопатии в течение 3 месяцев до Дня -1.
• Использование одновременно лекарств, влияющих на клиренс креатинина (например, цефалоспориновых антибиотиков, аскорбиновой кислоты, триметоприма, циметидина или хинина) в течение 7 дней после Дня-1.
• Текущее или предыдущее лечение препаратами для снижения или ингибирования PCSK9 (например, эволокумаб, алирокумаб или инклисиран).
• Использование умеренных/сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4/5.
• Невозможно воздержаться от приема препаратов, связывающих калий, фосфатов (например, гидроксида алюминия и карбоната кальция), холестирамина/колестипола и ранитидина/низатидина в течение 10 часов до и 10 часов после исследования.
• Получаете или получили в течение 14 дней после скрининга лекарство, содержащее предупреждение «черного ящика» о значительном удлинении интервала QT. Список запрещенных препаратов можно найти в протоколе.
• Невозможно воздержаться от приема лактулозы в течение 10 часов до и 10 часов после исследования.