Étude visant à étudier l'effet de l'insuffisance hépatique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérance de l'AZD0780

Critères d'intégration :

• Le participant doit être âgé de 18 à 85 ans, inclus au moment de la sélection

Pour les participants ayant une fonction hépatique normale :

• Le participant doit être médicalement en bonne santé sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, examen physique, profils de laboratoire clinique, signes vitaux ou ECG à 12 dérivations, comme le juge l'investigateur lors de la sélection et du jour -1.

Pour les participants souffrant d'insuffisance hépatique :

• Le participant doit avoir un diagnostic d'insuffisance hépatique chronique (≥ 6 mois) et stable lors du dépistage et du jour -1.
• Des pièces justificatives confirmant l’insuffisance hépatique du participant doivent être disponibles
• Les participants doivent être stables sous un médicament et/ou un schéma thérapeutique concomitant. Des modifications mineures de la posologie peuvent être acceptées à la discrétion de l'investigateur.
• Participants masculins :
• Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou utiliser, en collaboration avec leur partenaire féminine, une méthode de contraception très efficace pendant toute la durée de l'étude (à partir du moment de l'administration de l'intervention à l'étude) jusqu'à 3 mois après la sortie pour éviter une grossesse chez un partenaire.
• Participantes en âge de procréer :
• Les participantes ne doivent pas être enceintes et doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de l'enregistrement, ne doivent pas allaiter et ne doivent pas être en âge de procréer.

Critères d'exclusion :

Pour les participants ayant une fonction hépatique normale :

• Toute maladie ou trouble cliniquement significatif (par exemple, cardiovasculaire, pulmonaire, gastro-intestinal, hépatique, rénal, neurologique, musculo-squelettique, y compris les fractures osseuses, endocrinien, y compris insuffisance surrénalienne, métabolique, malin, psychiatrique, déficience physique majeure)
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance ou en vente libre dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies (selon la période la plus longue) avant l'intervention de l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du promoteur, le médicament n'interférera pas avec l'étude.

Pour les participants souffrant d'insuffisance hépatique :

• Présence de troubles médicaux (par exemple, diabète) ou psychologiques instables, ou tout signe d'une maladie systémique grave ou incontrôlée supplémentaire (par exemple, maladie rénale, cardiovasculaire ou respiratoire actuellement instable ou non compensée) ou résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou sa participation réussie à cette étude.
• Le participant présente des signes de syndrome hépato-rénal ou de clairance de la créatinine < 60 ml/minute, calculé à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
• Dyscrasies sanguines avec risque accru de saignement, y compris purpura thrombocytopénique idiopathique et purpura thrombocytopénique thrombotique ou symptômes de risque accru de saignement (saignements fréquents des gencives ou saignements de nez) lors du dépistage ou au jour -1.
• Fonction hépatique fluctuante ou détériorée rapidement, comme indiqué par une forte variation ou une aggravation des signes cliniques et/ou biologiques d'insuffisance hépatique au cours de la période de dépistage.
• Présence d'un carcinome hépatocellulaire ou d'une maladie hépatique aiguë causée par une infection ou une toxicité médicamenteuse.
• Insuffisance hépatique due à une maladie non hépatique (par exemple, IC droite).
• Obstruction biliaire ou autres causes d'insuffisance hépatique non liées à un trouble parenchymateux et/ou à une maladie du foie.
• Encéphalopathie hépatique cliniquement pertinente (grade 2 ou plus) au moment du dépistage ou au jour -1.
• Greffe d'organe fonctionnant actuellement ou prévue pour recevoir une greffe d'organe dans les 2 mois suivant le dépistage ou le jour -1.
• A eu besoin d'un nouveau médicament pour l'encéphalopathie hépatique dans les 3 mois précédant le jour -1.
• Utilisation concomitante de médicaments affectant la clairance de la créatinine (par exemple, antibiotiques céphalosporines, acide ascorbique, triméthoprime, cimétidine ou quinine) dans les 7 jours suivant le jour -1.
• Traitement actuel ou antérieur avec des médicaments pour la réduction ou l'inhibition de PCSK9 (par exemple, évolocumab, alirocumab ou inclisiran).
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs modérés/forts du CYP3A4/5.
• Impossible de s'abstenir de chélateurs de potassium, de chélateurs de phosphate (par exemple, hydroxyde d'aluminium et carbonate de calcium), cholestyramine/colestipol et ranitidine/nizatidine dans les 10 heures précédant et 10 heures après l'intervention de l'étude.
• Recevoir ou a reçu dans les 14 jours suivant le dépistage un médicament contenant un avertissement en forme de boîte noire pour un allongement significatif de l'intervalle QT. Une liste des médicaments interdits se trouve dans le protocole.
• Impossible de s'abstenir de prendre du lactulose dans les 10 heures précédant et 10 heures après l'intervention de l'étude.