Studie for å undersøke effekten av nedsatt leverfunksjon på farmakokinetikken, sikkerheten og tolerabiliteten til AZD0780

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren må være 18 til 85 år, inkludert ved screening

For deltakere med normal leverfunksjon:

• Deltakeren må være medisinsk frisk uten klinisk signifikant sykehistorie, fysisk undersøkelse, kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn eller 12-avlednings-EKG, som vurderes av etterforskeren ved screening og dag -1.

For deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Deltaker må ha diagnosen kronisk (≥ 6 måneder) og stabil leversvikt ved screening og Dag -1.
• Støttedokumenter som bekrefter deltakerens nedsatte leverfunksjon må være tilgjengelig
• Deltakerne må være stabile på en samtidig medisinering og/eller behandlingsregime. Mindre endringer i dosering kan aksepteres etter utrederens skjønn.
• Mannlige deltakere:
• Menn må være kirurgisk sterile eller bruke, sammen med sin kvinnelige partner, en svært effektiv prevensjonsmetode under varigheten av studien (fra tidspunktet for studieintervensjonsadministrasjon) til 3 måneder etter utskrivning for å forhindre graviditet hos en partner.
• Kvinnelige deltakere med ikke-fertil alder:
• Kvinnelige deltakere skal ikke være gravide og må ha negativ graviditetstest ved screening og innsjekking, skal ikke være ammende og ikke være i fertil alder.

Ekskluderingskriterier:

For deltakere med normal leverfunksjon:

• Enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, nevrologisk, muskel-skjelett, inkludert beinbrudd, endokrin inkludert binyrebarksvikt, metabolsk, ondartet, psykiatrisk, alvorlig fysisk svekkelse)
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduktor) eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før studieintervensjon, med mindre, etter etterforskerens og sponsorens mening, medisinen vil ikke forstyrre studien.

For deltakere med nedsatt leverfunksjon:

• Tilstedeværelse av ustabile medisinske (f.eks. diabetes) eller psykologiske tilstander, eller bevis på ytterligere alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. for tiden ustabil eller ukompensert nyre-, kardiovaskulær eller respiratorisk sykdom) eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens oppfatning, ville kompromittere deltakerens sikkerhet eller vellykkede deltakelse i denne studien.
• Deltakeren har tegn på hepatorenalt syndrom eller kreatininclearance < 60 ml/minutt som beregnet ved hjelp av Cockcroft-Gault-ligningen.
• Bloddyskrasier med økt risiko for blødning inkludert idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk trombocytopenisk purpura eller symptomer på økt risiko for blødning (hyppige blødende tannkjøtt eller neseblødninger) ved screening eller dag -1.
• Fluktuerende eller raskt forverret leverfunksjon, som indikert ved sterkt varierende eller forverring av kliniske og/eller laboratoriemessige tegn på nedsatt leverfunksjon i løpet av screeningsperioden.
• Tilstedeværelse av hepatocellulært karsinom eller akutt leversykdom forårsaket av en infeksjon eller legemiddeltoksisitet.
• Nedsatt leverfunksjon på grunn av ikke-leversykdom (f.eks. høyre HF).
• Biliær obstruksjon eller andre årsaker til nedsatt leverfunksjon som ikke er relatert til parenkymal lidelse og/eller leversykdom.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati (grad 2 eller mer) ved screening eller dag -1.
• Nåværende fungerende organtransplantasjon eller forventet å motta organtransplantasjon innen 2 måneder etter screening eller dag -1.
• Har krevd ny medisin for hepatisk encefalopati innen 3 måneder før dag -1.
• Bruk av samtidig medisinering som påvirker kreatininclearance (f.eks. cefalosporinantibiotika, askorbinsyre, trimetoprim, cimetidin eller kinin) innen 7 dager etter dag -1.
• Nåværende eller tidligere behandling med legemidler for reduksjon eller hemming av PCSK9 (f.eks. evolocumab, alirocumab eller inclisiran).
• Bruk av moderate/sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5.
• Kan ikke avstå fra kaliumbindemidler, fosfatbindere (f.eks. aluminiumhydroksid og kalsiumkarbonat), kolestyramin/kolestipol og ranitidin/nizatidin innen 10 timer før og 10 timer etter studieintervensjon.
• Mottar eller har mottatt innen 14 dager etter screening, medisiner som inneholder en svart boks advarsel for betydelig QT-forlengelse. En liste over forbudte medisiner finnes i protokollen.
• Kan ikke avstå fra laktulose innen 10 timer før og 10 timer etter studieintervensjon.