Undersøgelse for at undersøge virkningen af ​​nedsat leverfunktion på farmakokinetikken, sikkerheden og tolerabiliteten af ​​AZD0780

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mellem 18 og 85 år, inklusive ved screening

For deltagere med normal leverfunktion:

• Deltageren skal være medicinsk rask uden klinisk signifikant sygehistorie, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorieprofiler, vitale tegn eller 12-aflednings-EKG'er som vurderet af investigator ved screening og dag -1.

For deltagere med nedsat leverfunktion:

• Deltageren skal have diagnosen kronisk (≥ 6 måneder) og stabil leverinsufficiens ved screening og Dag -1.
• Understøttende dokumenter, der bekræfter deltagerens nedsatte leverfunktion, skal være tilgængelige
• Deltagerne skal være stabile på en samtidig medicinering og/eller behandlingsregime. Mindre ændringer i dosis kan accepteres efter investigatorens skøn.
• Mandlige deltagere:
• Mænd skal være kirurgisk sterile eller bruge en yderst effektiv præventionsmetode sammen med deres kvindelige partner i hele undersøgelsens varighed (fra tidspunktet for indgivelse af undersøgelsesintervention) indtil 3 måneder efter udskrivelsen for at forhindre graviditet hos en partner.
• Kvindelige deltagere i ikke-fertil alder:
• Kvindelige deltagere må ikke være gravide og skal have en negativ graviditetstest ved screening og check-in, må ikke være ammende og må ikke være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

For deltagere med normal leverfunktion:

• Enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse (f.eks. kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, lever, nyre, neurologisk, muskuloskeletale, herunder knoglebrud, endokrin inklusive binyrebarkinsufficiens, metabolisk, ondartet, psykiatrisk, større fysisk svækkelse)
• Brug af enhver receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før undersøgelsesintervention, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening, medicinen vil ikke forstyrre undersøgelsen.

For deltagere med nedsat leverfunktion:

• Tilstedeværelse af ustabile medicinske (f.eks. diabetes) eller psykologiske tilstande eller tegn på yderligere alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. aktuelt ustabil eller ukompenseret nyre-, kardiovaskulær eller respiratorisk sygdom) eller laboratoriefund, som efter investigatorens mening, ville kompromittere deltagerens sikkerhed eller succesfulde deltagelse i denne undersøgelse.
• Deltageren har tegn på hepatorenalt syndrom eller kreatininclearance < 60 ml/minut som beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen.
• Bloddyskrasier med øget risiko for blødning, herunder idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk trombocytopenisk purpura eller symptomer på øget risiko for blødning (hyppige blødende tandkød eller næseblod) ved screening eller dag -1.
• Fluktuerende eller hurtigt forværret leverfunktion, som indikeret ved stærkt varierende eller forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nedsat leverfunktion inden for screeningsperioden.
• Tilstedeværelse af et hepatocellulært karcinom eller akut leversygdom forårsaget af en infektion eller lægemiddeltoksicitet.
• Nedsat leverfunktion på grund af ikke-leversygdom (f.eks. højre HF).
• Biliær obstruktion eller andre årsager til leverinsufficiens, der ikke er relateret til parenkymal lidelse og/eller leversygdom.
• Klinisk relevant hepatisk encefalopati (grad 2 eller mere) ved screening eller dag -1.
• Aktuelt fungerende organtransplantation eller forventes at modtage organtransplantation inden for 2 måneder efter screening eller dag -1.
• Har krævet ny medicin mod hepatisk encefalopati inden for de 3 måneder før dag -1.
• Brug af samtidig medicin, som påvirker kreatininclearance (f.eks. cephalosporin-antibiotika, ascorbinsyre, trimethoprim, cimetidin eller kinin) inden for 7 dage efter dag -1.
• Nuværende eller tidligere behandling med lægemidler til reduktion eller hæmning af PCSK9 (f.eks. evolocumab, alirocumab eller inclisiran).
• Brug af moderate/stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5.
• Ude af stand til at afstå fra kaliumbindere, fosfatbindere (f.eks. aluminiumhydroxid og calciumcarbonat), cholestyramin/colestipol og ranitidin/nizatidin inden for 10 timer før og 10 timer efter undersøgelsesintervention.
• Modtager eller har modtaget inden for 14 dage efter screening, medicin, der indeholder en sort boks advarsel om betydelig QT-forlængelse. En liste over forbudte medicin kan findes i protokollen.
• Ude af stand til at afstå fra lactulose inden for 10 timer før og 10 timer efter undersøgelsesintervention.