Studie ke zkoumání vlivu poškození jater na farmakokinetiku, bezpečnost a snášenlivost AZD0780

Kritéria zahrnutí:

• Účastník musí být ve věku 18 až 85 let včetně promítání

Pro účastníky s normální funkcí jater:

• Účastník musí být z lékařského hlediska zdravý bez klinicky významné anamnézy, fyzikálního vyšetření, klinických laboratorních profilů, vitálních funkcí nebo 12svodového EKG, jak se zkoušející domnívá při screeningu a 1. dni.

Pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Účastník musí mít diagnózu chronického (≥ 6 měsíců) a stabilního poškození jater při screeningu a 1. dni.
• Musí být k dispozici podpůrné dokumenty potvrzující postižení jater účastníka
• Účastníci musí být stabilní na souběžné medikaci a/nebo léčebném režimu. Drobné změny v dávkování mohou být přijaty podle uvážení zkoušejícího.
• Mužští účastníci:
• Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat ve spojení se svou partnerkou vysoce účinnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku podání studijní intervence) až do 3 měsíců po propuštění, aby se zabránilo otěhotnění partnerky.
• Neplodné účastnice:
• Účastnice nesmí být těhotné a musí mít negativní těhotenský test při screeningu a kontrole, nesmí být kojící a nesmí být v plodném věku.

Kritéria vyloučení:

Pro účastníky s normální funkcí jater:

• Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo porucha (např. kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, ledvinové, neurologické, muskuloskeletální včetně zlomenin kostí, endokrinní včetně nedostatečnosti nadledvin, metabolické, maligní, psychiatrické, závažné fyzické poškození)
• Použití jakýchkoli léků na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před intervencí studie, pokud podle názoru zkoušejícího a zadavatele medikace nebude zasahovat do studie.

Pro účastníky s poruchou funkce jater:

• Přítomnost nestabilního zdravotního stavu (např. diabetes) nebo psychologického stavu nebo jakýkoli důkaz dalšího závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. aktuálně nestabilní nebo nekompenzované onemocnění ledvin, kardiovaskulárního nebo respiračního systému) nebo laboratorní nález, který podle názoru zkoušejícího by ohrozila bezpečnost účastníka nebo úspěšnou účast v této studii.
• Účastník má známky hepatorenálního syndromu nebo clearance kreatininu < 60 ml/min, jak bylo vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice.
• Krevní dyskrazie se zvýšeným rizikem krvácení včetně idiopatické trombocytopenické purpury a trombotické trombocytopenické purpury nebo příznaky zvýšeného rizika krvácení (časté krvácení z dásní nebo krvácení z nosu) při screeningu nebo v den -1.
• Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce jater, jak je indikováno výraznými změnami nebo zhoršením klinických a/nebo laboratorních známek jaterního poškození během období screeningu.
• Přítomnost hepatocelulárního karcinomu nebo akutního onemocnění jater způsobené infekcí nebo toxicitou léků.
• Poškození jater v důsledku jiného než jaterního onemocnění (např. pravé srdeční selhání).
• Biliární obstrukce nebo jiné příčiny poškození jater, které nesouvisí s poruchou parenchymu a/nebo onemocněním jater.
• Klinicky relevantní jaterní encefalopatie (2. nebo vyšší stupeň) při screeningu nebo v den -1.
• Aktuálně fungující transplantace orgánu nebo se očekává transplantace orgánu do 2 měsíců od screeningu nebo dne -1.
• Vyžaduje novou medikaci na jaterní encefalopatii během 3 měsíců před dnem -1.
• Použití souběžné medikace ovlivňující clearance kreatininu (např. cefalosporinová antibiotika, kyselina askorbová, trimethoprim, cimetidin nebo chinin) do 7 dnů ode dne -1.
• Současná nebo předchozí léčba léky na snížení nebo inhibici PCSK9 (např. evolocumab, alirokumab nebo inclisiran).
• Použití středně silných/silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4/5.
• Neschopnost vzdát se vazačů draslíku, vazačů fosfátů (např. hydroxid hlinitý a uhličitan vápenatý), cholestyramin/colestipol a ranitidin/nizatidin během 10 hodin před a 10 hodin po zásahu do studie.
• Obdržel nebo dostal do 14 dnů od screeningu léky, které obsahují varování černé skříňky na významné prodloužení QT intervalu. Seznam zakázaných léků najdete v protokolu.
• Neschopnost zdržet se laktulózy během 10 hodin před a 10 hodin po studijní intervenci.