Studio per indagare l'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica, sulla sicurezza e sulla tollerabilità di AZD0780

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 18 e 85 anni, compreso al momento dello screening

Per i partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Il partecipante deve essere in buona salute dal punto di vista medico senza anamnesi clinicamente significativa, esame fisico, profili di laboratorio clinici, segni vitali o ECG a 12 derivazioni, come ritenuto dallo sperimentatore allo screening e al Giorno -1.

Per i partecipanti con insufficienza epatica:

• Il partecipante deve avere una diagnosi di insufficienza epatica cronica (≥ 6 mesi) e stabile allo screening e al giorno -1.
• Devono essere disponibili i documenti giustificativi che confermano la compromissione epatica del partecipante
• I partecipanti devono essere stabili con un farmaco concomitante e/o un regime di trattamento. Piccoli cambiamenti nel dosaggio possono essere accettati a discrezione dello sperimentatore.
• Partecipanti maschi:
• I maschi devono essere chirurgicamente sterili o utilizzare, insieme alla propria partner, un metodo contraccettivo altamente efficace per tutta la durata dello studio (dal momento della somministrazione dell'intervento in studio) fino a 3 mesi dopo la dimissione per prevenire la gravidanza in un partner.
• Partecipanti di sesso femminile in età non fertile:
• Le partecipanti di sesso femminile non devono essere incinte e devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al check-in, non devono essere in allattamento e non devono essere in età fertile.

Criteri di esclusione:

Per i partecipanti con funzionalità epatica normale:

• Qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo (p. es., cardiovascolare, polmonare, gastrointestinale, epatico, renale, neurologico, muscoloscheletrico, comprese fratture ossee, endocrino, inclusa insufficienza surrenalica, metabolico, maligno, psichiatrico, danno fisico grave)
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione o non soggetti a prescrizione entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima dell'intervento dello studio, a meno che, a parere dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferirà con lo studio.

Per i partecipanti con insufficienza epatica:

• Presenza di condizioni mediche (ad esempio, diabete) o psicologiche instabili, o qualsiasi evidenza di ulteriore malattia sistemica grave o non controllata (ad esempio, malattia renale, cardiovascolare o respiratoria attualmente instabile o non compensata) o risultati di laboratorio che, a parere dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o la partecipazione positiva a questo studio.
• Il partecipante ha evidenza di sindrome epatorenale o clearance della creatinina < 60 ml/minuto calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft-Gault.
• Discrasie ematiche con aumentato rischio di sanguinamento, inclusa porpora trombocitopenica idiopatica e porpora trombotica trombocitopenica o sintomi di aumentato rischio di sanguinamento (frequente sanguinamento delle gengive o sangue dal naso) allo screening o al Giorno -1.
• Funzionalità epatica fluttuante o in rapido deterioramento, come indicato da una forte variazione o peggioramento dei segni clinici e/o di laboratorio di compromissione epatica durante il periodo di screening.
• Presenza di carcinoma epatocellulare o malattia epatica acuta causata da un'infezione o tossicità da farmaci.
• Insufficienza epatica dovuta a malattia non epatica (ad es., scompenso cardiaco destro).
• Ostruzione biliare o altre cause di insufficienza epatica non correlate a disturbi del parenchima e/o malattie del fegato.
• Encefalopatia epatica clinicamente rilevante (grado 2 o superiore) allo screening o al giorno -1.
• Trapianto di organi attualmente funzionante o previsto per ricevere un trapianto di organi entro 2 mesi dallo screening o dal giorno -1.
• Ha richiesto nuovi farmaci per l'encefalopatia epatica nei 3 mesi precedenti il ​​giorno -1.
• Uso di farmaci concomitanti che influenzano la clearance della creatinina (ad esempio, antibiotici cefalosporinici, acido ascorbico, trimetoprim, cimetidina o chinino) entro 7 giorni dal Giorno -1.
• Trattamento attuale o precedente con farmaci per la riduzione o l'inibizione di PCSK9 (ad esempio, evolocumab, alirocumab o inclisiran).
• Uso di inibitori o induttori moderati/forti del CYP3A4/5.
• Impossibile astenersi dall'assunzione di leganti del potassio, leganti del fosfato (ad es. idrossido di alluminio e carbonato di calcio), colestiramina/colestipolo e ranitidina/nizatidina entro 10 ore prima e 10 ore dopo l'intervento nello studio.
• Ricevere o ha ricevuto entro 14 giorni dallo screening, farmaci che contengono un avviso di scatola nera per un significativo prolungamento dell'intervallo QT. Un elenco dei farmaci vietati è riportato nel protocollo.
• Impossibile astenersi dal lattulosio entro 10 ore prima e 10 ore dopo l'intervento in studio.