局所進行性および/または再発性の眼窩または眼周囲の皮膚扁平上皮癌の治療のためのペムブロリズマブ

包含基準:

• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳以上の男性/女性の参加者。
• -局所進行性またはびまん性または再発性の眼窩または眼窩周囲皮膚扁平上皮癌の組織学的に診断が確認された。

• 女性参加者：

  • 女性参加者は、妊娠しておらず授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加資格があります。

    • 定義されている妊娠の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
    • -治療期間中および治験治療の最後の投与後少なくとも120日間、避妊指導に従うことに同意するWOCBP。
• 参加者は治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提出します。
• 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に照射された領域にある病変は、そのような病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である。
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/uL。
• 血小板 ≥ 100000/uL。

• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L。

  • エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たさなければなりません。

• クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限 (ULN)、またはクレアチニン クリアランスの測定値または計算値 (クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過速度 [GFR] を使用することもできます) がクレアチニン レベルの参加者で 30 mL/分以上 > 1.5 x 施設内 ULN。

  • クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。
• 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN、または総ビリルビン レベル > 1.5 x ULN の参加者の直接ビリルビン ≤ ULN。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤ 2.5 x ULN（肝転移のある参加者の場合≤ 5 x ULN）。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) または活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN (参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り。
• -治験治療を開始する前に、以前の大手術による毒性および/または合併症から回復している。
• 少なくとも12週間の余命がある。
• 抗レトロウイルス療法で適切にコントロールされているヒト免疫不全ウイルス（HIV）患者。
• B 型肝炎感染が既知の患者（B 型肝炎表面抗原 [HbsAg] 反応性と定義される）は抑制的な抗 B 型肝炎ウイルス（HBV）療法を受けるべきであり、C 型肝炎感染の病歴がある患者（C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸と定義される） [RNA] が検出された場合は、定量限界未満の HCV ウイルス量で治癒的抗ウイルス治療を完了する必要があります。 注: 地元の保健当局によって義務付けられていない限り、B 型肝炎および C 型肝炎の検査は必要ありません。

除外基準:

• -研究中の原疾患として浸潤性扁平上皮癌以外の他の組織型の皮膚癌を患っている。
• 登録前の72時間以内に妊娠検査結果が陽性となったWOCBP。 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査陰性が必要になります。
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、OX 40、CD137）を対象とした薬剤による以前の治療を受けている）。
• -登録前4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている。 参加者は、以前の治療によるすべての有害事象 (AE) からグレード 1 またはベースライン以下まで回復していなければなりません。 グレード 2 以下の神経障害のある参加者は資格がある可能性があります。
• -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を患っていない必要があります。 非中枢神経系（CNS）疾患に対する緩和放射線照射（2週間以内の放射線療法）の場合は、1週間の休薬が認められます。
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンを受けている。 生ワクチンの例としては、麻疹、おたふく風邪、風疹、水痘/帯状疱疹（水痘）、黄熱病、狂犬病、カルメットゲラン桿菌（BCG）、腸チフスワクチンなどが挙げられますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、通常、不活化ウイルスワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（FluMist[登録商標]など）は弱毒化生ワクチンであるため、使用できません。
• -現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験介入の最初の投与前の4週間以内に介入治験機器を使用したことがある。 治験の追跡段階に入った参加者は、前回の治験薬の最後の投与から4週間が経過していれば参加できます。
• -免疫不全と診断されているか、治験薬の初回投与前7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン相当量1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
• 2年間悪性腫瘍の証拠がなく治癒の可能性のある治療が完了していない限り、二次悪性腫瘍の病歴がある。 この時間要件は、皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、表在性膀胱癌、上皮内子宮頸癌、または眼表面扁平上皮腫瘍のような他の上皮内癌の根治的切除に成功した参加者には適用されません。
• 活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎が既知である。 以前に治療を受けた脳転移のある参加者は、放射線学的に安定している、つまり反復画像検査で少なくとも4週間進行の証拠がなく（反復画像は研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください）、臨床的に安定しており、脳転移に対するステロイド治療の必要がない場合に参加できます。研究介入の最初の投与の少なくとも14日前。
• ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤のいずれかに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある。
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とはみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎の病歴がある、または現在肺炎を患っている。
• 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
• 活動性結核 (TB) (結核菌) の既知の既往歴がある。
• 研究の結果を混乱させる可能性がある、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または参加することが被験者の最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
• 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している。
• 同種組織（造血幹細胞移植[HSCT]など）/固形臓器移植を受けている。

• 以下の心血管疾患の病歴がある：

  • 登録後6か月以内の心筋梗塞。
  • 活動性不安定狭心症。
  • うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス II 以上）
  • 登録後6か月以内に脳血管障害・脳卒中を発症した方。
  • 薬物治療が必要な重度の不整脈。 「重篤」の分類は調査者の裁量に任されています。