Pembrolizumab til behandling af lokalt avanceret og/eller recidiverende orbitalt eller periokulært kutan pladecellekarcinom

Inklusionskriterier:

• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
• Histologisk bekræftet diagnose af lokalt fremskreden eller diffus eller tilbagevendende orbital eller periorbital kutan pladecellecarcinom.

• Kvindelige deltagere:

  • En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret.
    • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/uL.
• Blodplader ≥ 100.000/uL.

• Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L.

  • Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger.

• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 30 ml/min for deltager med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN.

  • Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamin-pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser).
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia.
• Er kommet sig over toksiciteter og/eller komplikationer fra en tidligere større operation, før studiebehandlingen påbegyndes.
• Hav en forventet levetid på mindst 12 uger.
• Patienter med humant immundefektvirus (HIV) er tilstrækkeligt kontrolleret på antiretroviral behandling.
• Patienter med kendt hepatitis B-infektion (defineret som hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg] reaktivt) bør være i suppressiv antihepatitis B-virus (HBV) behandling, og patienter med tidligere hepatitis C-infektion (defineret som hepatitis C-virus [HCV] ribonukleinsyre) [RNA] påvist) skal fuldføre helbredende antiviral behandling med HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen. Bemærk: ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.

Ekskluderingskriterier:

• Har en hvilken som helst anden histologisk type hudkræft ud over invasivt planocellulært karcinom som den primære sygdom, der undersøges.
• En WOCBP, der har en positiv graviditetstest inden for 72 timer før tilmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en negativ serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) ).
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før indskrivning. Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger (AE'er) på grund af tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltagere med ≤ grad 2 neuropati kan være berettigede.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤ 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist [registreret varemærke]) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et interventionelt forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention. Deltagere, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Har en historie med en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er blevet afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år. Tidskravet gælder ikke for deltagere, der har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, pladecellekræft i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ kræftformer som f.eks. øjenoverfladepladecelle-neoplasi.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og uden krav om steroidbehandling for mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB) (bacillus tuberculosis).
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har haft et allogent væv (f.eks. hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HSCT])/fast organtransplantation.

• Har en historie med nogen af ​​følgende kardiovaskulære tilstande:

  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Aktiv ustabil angina.
  • Kongestiv hjertesvigt (≥ New York Heart Association Classification Class II)
  • Cerebral vaskulær ulykke/slagtilfælde inden for 6 måneder efter tilmelding.
  • Alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin. Klassificeringen af ​​"alvorlig" er efter efterforskerens skøn.