Pembrolizumab zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem und/oder rezidivierendem orbitalen oder periokularen Plattenepithelkarzinom der Haut

Einschlusskriterien:

• Männliche/weibliche Teilnehmer, die am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sind.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines lokal fortgeschrittenen oder diffusen oder rezidivierenden orbitalen oder periorbitalen Plattenepithelkarzinoms der Haut.

• Weibliche Teilnehmer:

  • Teilnahmeberechtigt ist eine Teilnehmerin, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

    • Keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) im Sinne der Definition.
    • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsrichtlinien während des Behandlungszeitraums und für mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung zu befolgen.
• Der Teilnehmer gibt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie ab.
• Sie haben eine messbare Erkrankung basierend auf den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen ein Fortschreiten nachgewiesen wurde.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500/ul.
• Blutplättchen ≥ 100.000/ul.

• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl oder ≥ 5,6 mmol/l.

  • Die Kriterien müssen ohne Erythropoetin-Abhängigkeit und ohne Transfusion von Erythrozytenkonzentraten (pRBC) innerhalb der letzten 2 Wochen erfüllt sein.

• Kreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (glomeruläre Filtrationsrate [GFR] kann auch anstelle von Kreatinin oder Kreatinin-Clearance [CrCl] verwendet werden) ≥ 30 ml/min für Teilnehmer mit Kreatininwerten > 1,5 x institutionelle ULN.

  • Die Kreatinin-Clearance (CrCl) sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden.
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Teilnehmer mit Gesamtbilirubinwerten > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Lebermetastasen).
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Teilnehmer erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder aPTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen.
• sich vor Beginn der Studienbehandlung von Toxizitäten und/oder Komplikationen einer früheren größeren Operation erholt haben.
• Sie haben eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), die durch eine antiretrovirale Therapie ausreichend kontrolliert werden.
• Patienten mit bekannter Hepatitis-B-Infektion (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg]) sollten eine supprimierende Anti-Hepatitis-B-Virus (HBV)-Therapie erhalten, und Patienten mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (definiert als Hepatitis-C-Virus [HCV]-Ribonukleinsäure). [RNA] nachgewiesen) muss die kurative antivirale Behandlung abschließen, wobei die HCV-Viruslast unter der Bestimmungsgrenze liegt. Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben.

Ausschlusskriterien:

• Hat eine andere histologische Art von Hautkrebs als das invasive Plattenepithelkarzinom als primäre untersuchte Krankheit.
• Ein WOCBP, der innerhalb von 72 Stunden vor der Einschreibung einen positiven Schwangerschaftstest hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein negativer Serumschwangerschaftstest erforderlich.
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten, der auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung zuvor eine systemische Krebstherapie einschließlich Prüfpräparaten erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen unerwünschten Ereignissen (UE) aufgrund früherer Therapien auf ≤ Grad 1 oder den Ausgangswert erholt haben. Teilnehmer mit einer Neuropathie ≤ Grad 2 können teilnahmeberechtigt sein.
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention zuvor eine Strahlentherapie erhalten. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben, dürfen keine Kortikosteroide benötigen und dürfen keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung (≤ 2 Wochen Strahlentherapie) bei Erkrankungen des nicht zentralen Nervensystems (ZNS) ist eine einwöchige Auswaschphase zulässig.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varicella/Zoster- (Windpocken), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) und Typhusimpfstoff. Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind in der Regel abgetötete Virusimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. FluMist [eingetragene Marke]) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig.
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein interventionelles Prüfgerät verwendet. Teilnehmer, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, sofern vier Wochen nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen sind.
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Hat in der Vorgeschichte ein zweites Malignom, es sei denn, die potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen. Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Gebärmutterhalskrebses oder anderer In-situ-Krebsarten wie Plattenepithelkarzinomen der Augenoberfläche unterzogen haben.
• Hat aktive ZNS-Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis bekannt. Teilnehmer mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. seit mindestens 4 Wochen keine Anzeichen einer Progression durch wiederholte Bildgebung aufweisen (beachten Sie, dass die wiederholte Bildgebung während des Studienscreenings durchgeführt werden sollte), klinisch stabil sind und keine Steroidbehandlung erforderlich ist mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (TB) (Bazillus tuberculosis).
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme des Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Probebehandlung.
• Hatte ein allogenes Gewebe (z. B. hämatopoetische Stammzelltransplantation [HSCT])/eine Organtransplantation.

• Hat in der Vergangenheit eine der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach der Aufnahme.
  • Aktive instabile Angina pectoris.
  • Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association Classification Class II)
  • Zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
  • Schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern. Die Einstufung als „schwerwiegend“ liegt im Ermessen des Ermittlers.