Pembrolizumab pour le traitement du carcinome épidermoïde cutané orbital ou périoculaire localement avancé et/ou récurrent

Critères d'intégration :

• Participants hommes/femmes âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde cutané orbitaire ou périorbitaire localement avancé ou diffus ou récurrent.

• Participantes féminines :

  • Une participante est éligible à participer si elle n’est pas enceinte, n’allaite pas et qu’au moins une des conditions suivantes s’applique :

    • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie.
    • Un WOCBP qui s'engage à suivre les directives de contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1500/uL.
• Plaquettes ≥ 100 000/uL.

• Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L.

  • Les critères doivent être remplis sans dépendance à l'érythropoïétine et sans transfusion de concentrés de globules rouges (pRBC) au cours des 2 dernières semaines.

• Créatinine ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le débit de filtration glomérulaire [DFG] peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la clairance de la créatinine [ClCr]) ≥ 30 ml/min pour les participants ayant des taux de créatinine > 1,5 x LSN institutionnelle.

  • La clairance de la créatinine (CrCl) doit être calculée selon la norme institutionnelle.
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les participants ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 x LSN.
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les participants présentant des métastases hépatiques).
• Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) ou temps de céphaline activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, sauf si le participant reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
• Avoir récupéré des toxicités et/ou des complications d'une intervention chirurgicale majeure antérieure avant de commencer le traitement à l'étude.
• Avoir une espérance de vie d'au moins 12 semaines.
• Patients atteints du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) correctement contrôlés par un traitement antirétroviral.
• Les patients présentant une infection connue par l'hépatite B (définie comme une réaction à l'antigène de surface de l'hépatite B [AgHbs]) doivent suivre un traitement suppressif contre le virus de l'hépatite B (VHB), et les patients ayant des antécédents d'infection par l'hépatite C (définis comme un acide ribonucléique du virus de l'hépatite C [VHC] [ARN] détecté) doit terminer un traitement antiviral curatif avec une charge virale du VHC inférieure à la limite de quantification. Remarque : aucun test de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C n'est requis, sauf indication contraire des autorités sanitaires locales.

Critères d'exclusion :

• Présente un autre type histologique de cancer de la peau autre que le carcinome épidermoïde invasif comme principale maladie étudiée.
• Un WOCBP qui a un test de grossesse positif dans les 72 heures précédant l'inscription. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique négatif sera requis.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur de lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant l'inscription. Les participants doivent s'être remis de tous les événements indésirables (EI) dus aux traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou à la ligne de base. Les participants atteints d'une neuropathie ≤ grade 2 peuvent être éligibles.
• A reçu une radiothérapie préalable dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie du système nerveux non central (SNC).
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants comprennent, sans s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins injectables contre la grippe saisonnière sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist [marque déposée]) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Participe actuellement ou a participé à une étude sur un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental interventionnel dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude. Les participants qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer à condition que 4 semaines se soient écoulées après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A des antécédents d'une deuxième tumeur maligne, à moins qu'un traitement potentiellement curatif n'ait été terminé sans signe de malignité depuis 2 ans. L'exigence de temps ne s'applique pas aux participants qui ont subi avec succès une résection définitive d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'autres cancers in situ comme la néoplasie épidermoïde de la surface oculaire.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans signe de progression pendant au moins 4 semaines par une imagerie répétée (à noter que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant la sélection de l'étude), cliniquement stables et sans traitement aux stéroïdes pour au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Présente une hypersensibilité sévère (≥ grade 3) au pembrolizumab et/ou à l’un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement physiologique de remplacement par corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique et est autorisé.
• A des antécédents de pneumopathie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou a une pneumopathie actuelle.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus de tuberculose (TB) active (bacillus tuberculosis).
• a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui pourraient interférer avec la coopération avec les exigences du procès.
• Est enceinte ou allaitante ou prévoit de concevoir ou d'avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe de tissu allogénique (par exemple, greffe de cellules souches hématopoïétiques [GCSH])/greffe d'organe solide.

• A des antécédents de l’une des maladies cardiovasculaires suivantes :

  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Angor instable actif.
  • Insuffisance cardiaque congestive (≥ Classe II de classification de la New York Heart Association)
  • Accident vasculaire cérébral/accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments. La classification « grave » est à la discrétion de l’enquêteur.