Pembrolizumabe para o tratamento de carcinoma espinocelular orbital ou periocular localmente avançado e/ou recorrente

Critérios de inclusão:

• Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
• Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma espinocelular cutâneo orbitário ou periorbital localmente avançado ou difuso ou recorrente.

• Participantes femininas:

  • Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

    • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido.
    • Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1. Lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1.500/uL.
• Plaquetas ≥ 100.000/uL.

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L.

  • Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoietina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas.

• Creatinina ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) ≥ 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 x LSN institucional.

  • A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 x LSN.
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para participantes com metástases hepáticas).
• Razão normalizada internacional (INR) OU tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes.
• Ter se recuperado de toxicidades e/ou complicações de qualquer cirurgia importante anterior antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Ter uma expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
• Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV) adequadamente controlados com terapia antirretroviral.
• Pacientes com infecção conhecida por hepatite B (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HbsAg] reativo) devem estar em terapia supressiva contra o vírus da hepatite B (HBV), e pacientes com histórico de infecção por hepatite C (definida como ácido ribonucleico do vírus da hepatite C [HCV] [RNA] detectado) devem completar o tratamento antiviral curativo com carga viral do VHC abaixo do limite de quantificação. Nota: nenhum teste para Hepatite B e Hepatite C é necessário, a menos que seja exigido pela autoridade de saúde local.

Critérios de exclusão:

• Tem qualquer outro tipo histológico de câncer de pele que não seja carcinoma espinocelular invasivo como doença primária em estudo.
• Um WOCBP que tenha um teste de gravidez positivo 72 horas antes da inscrição. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste sérico de gravidez negativo.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti PD L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à inscrição. Os participantes devem ter se recuperado de todos os eventos adversos (EAs) devido a terapias anteriores até ≤ grau 1 ou linha de base. Participantes com neuropatia ≤ grau 2 podem ser elegíveis.
• Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. Um intervalo de 1 semana é permitido para radiação paliativa (≤ 2 semanas de radioterapia) para doenças do sistema nervoso não central (SNC).
• Recebeu uma vacina viva 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitados a, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. As vacinas injetáveis ​​contra a gripe sazonal são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; entretanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist [marca registrada]) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente investigacional ou usou um dispositivo investigacional intervencionista nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo. Os participantes que entraram na fase de acompanhamento de um estudo investigacional podem participar desde que tenham se passado 4 semanas após a última dose do agente investigacional anterior.
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem história de uma segunda malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos. O requisito de tempo não se aplica a participantes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, câncer superficial de bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ, como neoplasia espinocelular da superfície ocular.
• Tem metástases ativas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar, desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagens (observe que a repetição de imagens deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estáveis ​​e sem necessidade de tratamento com esteróides para pelo menos 14 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao pembrolizumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem histórico de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou tem pneumonite atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem história conhecida de tuberculose ativa (TB) (bacillus tuberculosis).
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não ser do melhor interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um tecido alogênico (por exemplo, transplante de células-tronco hematopoiéticas [TCTH])/transplante de órgão sólido.

• Tem histórico de qualquer uma das seguintes condições cardiovasculares:

  • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a inscrição.
  • Angina instável ativa.
  • Insuficiência cardíaca congestiva (≥ Classificação Classe II da New York Heart Association)
  • Acidente vascular cerebral/AVC dentro de 6 meses após a inscrição.
  • Arritmia cardíaca grave que requer medicação. A classificação de “grave” fica a critério do investigador.