Pembrolizumab per il trattamento del carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato e/o ricorrente, orbitale o perioculare

Criteri di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
• Diagnosi confermata istologicamente di carcinoma cutaneo a cellule squamose localmente avanzato o diffuso o ricorrente, orbitale o periorbitale.

• Partecipanti donne:

  • Una partecipante donna può partecipare se non è incinta, non allatta al seno e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    • Non una donna in età fertile (WOCBP) come definito.
    • Una WOCBP che accetta di seguire le linee guida contraccettive durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione di tali lesioni.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1.
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/μL.
• Piastrine ≥ 100.000/ul.

• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L.

  • I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusioni di globuli rossi concentrati (PRBC) nelle ultime 2 settimane.

• Creatinina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) ≥ 30 ml/min per i partecipanti con livelli di creatinina > 1,5 x ULN istituzionale.

  • La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN O bilirubina diretta ≤ ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 x ULN.
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi sierica glutammico ossalacetica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi sierica glutammico piruvica [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i partecipanti con metastasi epatiche).
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti.
• Si sono ripresi da tossicità e/o complicazioni derivanti da qualsiasi precedente intervento chirurgico importante prima di iniziare il trattamento in studio.
• Avere un'aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
• Pazienti con virus dell’immunodeficienza umana (HIV) adeguatamente controllati con terapia antiretrovirale.
• I pazienti con infezione nota da epatite B (definita come reattiva all'antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg]) devono essere in terapia soppressiva contro il virus dell'epatite B (HBV) e i pazienti con storia di infezione da epatite C (definita come acido ribonucleico da virus dell'epatite C [HCV] [RNA] rilevato) deve completare il trattamento antivirale curativo con carica virale dell'HCV inferiore al limite di quantificazione. Nota: non è richiesto alcun test per l'epatite B e l'epatite C se non richiesto dall'autorità sanitaria locale.

Criteri di esclusione:

• Presenta qualsiasi altro tipo istologico di cancro della pelle diverso dal carcinoma invasivo a cellule squamose come malattia primaria in studio.
• Una WOCBP che ha un test di gravidanza positivo entro 72 ore prima dell'iscrizione. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà necessario un test di gravidanza su siero negativo.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti PD L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima dell'arruolamento. I partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi (EA) dovuti a precedenti terapie fino a ≤ grado 1 o al basale. I partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2 possono essere idonei.
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni, non necessitare di corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤ 2 settimane di radioterapia) per malattie del sistema nervoso non centrale (SNC).
• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l’influenza stagionale iniettabili sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad esempio, FluMist [marchio registrato]) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale interventistico nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio. I partecipanti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ha una storia di un secondo tumore maligno, a meno che non sia stato completato un trattamento potenzialmente curativo senza evidenza di tumore maligno per 2 anni. Il requisito di tempo non si applica ai partecipanti che sono stati sottoposti con successo a resezione definitiva del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del cancro superficiale della vescica, del cancro cervicale in situ o di altri tumori in situ come la neoplasia a cellule squamose della superficie oculare.
• Presenta metastasi attive al sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, ovvero senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante ripetizione dell'imaging (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio.
• Presenta una grave ipersensibilità (≥ grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto l'uso di steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva (TBC) (bacillus tuberculosis).
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio.
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha avuto un tessuto allogenico (ad esempio, trapianto di cellule staminali emopoietiche [HSCT])/trapianto di organi solidi.

• Ha una storia di una qualsiasi delle seguenti condizioni cardiovascolari:

  • Infarto miocardico entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Angina instabile attiva.
  • Insufficienza cardiaca congestizia (≥ Classe II della classificazione della New York Heart Association)
  • Incidente vascolare cerebrale/ictus entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Aritmia cardiaca grave che richiede farmaci. La classificazione di "grave" è a discrezione dello sperimentatore.