Пембролизумаб для лечения местно-распространенной и/или рецидивирующей орбитальной или периокулярной плоскоклеточной карциномы кожи

Критерии включения:

• Участники мужского/женского пола, которым исполнилось 18 лет на день подписания информированного согласия.
• Гистологически подтвержденный диагноз местно-распространенного, диффузного или рецидивирующего орбитального или периорбитального плоскоклеточного рака кожи.

• Женщины-участницы:

  • Участница женского пола имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

    • Не женщина детородного потенциала (WOCBP), как определено.
    • WOCBP, который согласен следовать рекомендациям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участник предоставляет письменное информированное согласие на участие в исследовании.
• Иметь измеримое заболевание на основании Критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
• Иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.
• Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мкл.
• Тромбоциты ≥ 100 000/мкл.

• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл или ≥ 5,6 ммоль/л.

  • Критерии должны быть соблюдены без зависимости от эритропоэтина и без переливания эритроцитарной массы (pRBC) в течение последних 2 недель.

• Креатинин ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] также может использоваться вместо креатинина или клиренса креатинина [CrCl]) ≥ 30 мл/мин для участников с уровнем креатинина > 1,5 x институциональный ВГН.

  • Клиренс креатинина (CrCl) следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
• Общий билирубин ≤ 1,5 x ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ ВГН для участников с уровнем общего билирубина > 1,5 x ВГН.
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (глутамино-щавелевоуксусная трансаминаза сыворотки [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (глутамино-пировиноградная трансаминаза сыворотки [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN для участников с метастазами в печени).
• Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН, за исключением случаев, когда участник получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
• Вылечились от токсичности и/или осложнений, возникших в результате какой-либо предшествующей серьезной операции, до начала исследуемого лечения.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) адекватно контролируются антиретровирусной терапией.
• Пациенты с известной инфекцией гепатита B (определяемой как реактивный поверхностный антиген гепатита B [HbsAg]) должны получать супрессивную терапию против вируса гепатита B (HBV), а пациенты с историей инфекции гепатита C (определяемой как вирус гепатита C [HCV] с рибонуклеиновой кислотой) [РНК] обнаружена) должны завершить курс лечения противовирусными препаратами, если вирусная нагрузка ВГС ниже предела количественного определения. Примечание: тестирование на гепатит B и гепатит C не требуется, если это не предписано местным органом здравоохранения.

Критерии исключения:

• Имеет ли какой-либо другой гистологический тип рака кожи, кроме инвазивного плоскоклеточного рака, в качестве основного исследуемого заболевания.
• WOCBP, имеющий положительный тест на беременность в течение 72 часов до регистрации. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется отрицательный сывороточный тест на беременность.
• Ранее получал терапию агентом анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD L2 или агентом, направленным на другой стимулирующий или коингибирующий рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137). ).
• Ранее получал системную противораковую терапию, включая исследуемые агенты, в течение 4 недель до включения в исследование. Участники должны были выздороветь от всех нежелательных явлений (НЯ), вызванных предыдущим лечением, до степени ≤ 1 или исходного уровня. Участники с нейропатией ≤ 2 степени могут иметь право на участие.
• Ранее получал лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого вмешательства. Участники должны были выздороветь от всех связанных с радиацией токсичностей, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Отмывание в течение 1 недели допускается при паллиативном облучении (< 2 недель лучевой терапии) при заболеваниях нецентральной нервной системы (ЦНС).
• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, следующие: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, вакцина против бациллы Кальмета-Герена (БЦЖ) и брюшнотифозная вакцина. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist [зарегистрированная торговая марка]) представляют собой живые аттенуированные вакцины и не допускаются.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал интервенционное исследовательское устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого вмешательства. Участники, перешедшие на последующую фазу исследуемого исследования, могут участвовать в нем до тех пор, пока не прошло 4 недели после приема последней дозы предыдущего исследуемого препарата.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает хроническую системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг ежедневно эквивалента преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет в анамнезе второе злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда потенциально излечивающее лечение было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет. Требование по времени не распространяется на участников, перенесших успешную окончательную резекцию базальноклеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ, таких как плоскоклеточная неоплазия поверхности глаза.
• Известны активные метастазы в ЦНС и/или карциноматозный менингит. Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, т. е. без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель при повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна проводиться во время скрининга исследования), клинически стабильны и не нуждаются в лечении стероидами для по крайней мере за 14 дней до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥ 3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием модифицирующих заболевание агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза и т. д.) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, потребовавший приема стероидов, или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Имеет известный анамнез активного туберкулеза (туберкулезной палочки).
• Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо состоянии, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего исследования или не отвечают интересам субъекта участвовать, по мнению лечащего исследователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать выполнению требований судебного разбирательства.
• Беремена, кормит грудью или ожидает зачатия или рождения детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с скринингового визита и через 120 дней после приема последней дозы исследуемого лечения.
• Была перенесена аллогенная ткань (например, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток [ТГСК])/трансплантация твердых органов.

• Имеет в анамнезе любое из следующих сердечно-сосудистых заболеваний:

  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после включения.
  • Активная нестабильная стенокардия.
  • Застойная сердечная недостаточность (≥ II класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
  • Церебрально-сосудистая катастрофа/инсульт в течение 6 месяцев после включения в исследование.
  • Серьезная сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения. Квалификация «серьезное» остается на усмотрение следователя.