Pembrolizumab for behandling av lokalt avansert og/eller tilbakevendende orbitalt eller periokulært kutant plateepitelkarsinom

Inkluderingskriterier:

• Mannlige/kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
• Histologisk bekreftet diagnose av lokalt avansert eller diffust eller tilbakevendende orbitalt eller periorbitalt kutant plateepitelkarsinom.

• Kvinnelige deltakere:

  • En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

    • Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert.
    • En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket.
• Har målbar sykdom basert på responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/uL.
• Blodplater ≥ 100 000/uL.

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L.

  • Kriteriene må oppfylles uten erytropoietinavhengighet og uten pakkede røde blodlegemer (pRBC) transfusjon innen de siste 2 ukene.

• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrasjonshastighet [GFR] kan også brukes i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) ≥ 30 ml/min for deltaker med kreatininnivåer > 1,5 x institusjonell ULN.

  • Kreatininclearance (CrCl) bør beregnes per institusjonsstandard.
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin ≤ ULN for deltakere med totale bilirubinnivåer > 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamisk pyrodruesyretransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for deltakere med levermetastaser).
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia.
• Har kommet seg etter toksisiteter og/eller komplikasjoner fra en tidligere større operasjon før studiebehandlingen startet.
• Ha en forventet levetid på minst 12 uker.
• Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) tilstrekkelig kontrollert med antiretroviral behandling.
• Pasienter med kjent hepatitt B-infeksjon (definert som hepatitt B-overflateantigen [HbsAg] reaktivt) bør ha suppressiv antihepatitt B-virus (HBV)-behandling, og pasienter med hepatitt C-infeksjon i anamnesen (definert som hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre) [RNA] påvist) må fullføre kurativ antiviral behandling med HCV-viral belastning under kvantifiseringsgrensen. Merk: ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.

Ekskluderingskriterier:

• Har noen annen histologisk type hudkreft bortsett fra invasiv plateepitelkarsinom som den primære sykdommen som studeres.
• En WOCBP som har en positiv graviditetstest innen 72 timer før påmelding. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en negativ serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker før registrering. Deltakerne må ha kommet seg etter alle uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere behandlinger til ≤ grad 1 eller baseline. Deltakere med ≤ grad 2 nevropati kan være kvalifisert.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤ 2 uker med strålebehandling) til ikke-sentralnervesystem (CNS) sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist [registrert varemerke]) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt et intervensjons undersøkelsesutstyr innen 4 uker før den første dosen av studieintervensjonen. Deltakere som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en historie med en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling er fullført uten tegn på malignitet på 2 år. Tidskravet gjelder ikke for deltakere som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer som plateepitel-neoplasi på okulær overflate.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt bildebehandling (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling for minst 14 dager før første dose av studieintervensjon.
• Har alvorlig overfølsomhet (≥ grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose (TB) (bacillus tuberculosis).
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt et allogent vev (f.eks. hematopoetisk stamcelletransplantasjon [HSCT])/fast organtransplantasjon.

• Har en historie med noen av følgende kardiovaskulære tilstander:

  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter påmelding.
  • Aktiv ustabil angina.
  • Kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II)
  • Cerebral vaskulær ulykke/slag innen 6 måneder etter påmelding.
  • Alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Klassifiseringen av "alvorlig" er etter etterforskerens skjønn.