Pembrolizumab pro léčbu lokálně pokročilého a/nebo recidivujícího orbitálního nebo periokulárního kožního spinocelulárního karcinomu

Kritéria zahrnutí:

• Účastníci – muži/ženy, kteří jsou v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
• Histologicky potvrzená diagnóza lokálně pokročilého nebo difuzního nebo recidivujícího orbitálního nebo periorbitálního kožního spinocelulárního karcinomu.

• Ženské účastnice:

  • Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

    • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP), jak je definováno.
    • WOCBP, který souhlasí s tím, že se bude řídit pokyny pro antikoncepci během léčebného období a alespoň 120 dní po poslední dávce studijní léčby.
• Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelné onemocnění založené na kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1500/ul.
• Krevní destičky ≥ 100 000/ul.

• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl nebo ≥ 5,6 mmol/l.

  • Kritéria musí být splněna bez závislosti na erytropoetinu a bez transfuze balených červených krvinek (pRBC) během posledních 2 týdnů.

• Kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (rychlost glomerulární filtrace [GFR] lze také použít místo kreatininu nebo clearance kreatininu [CrCl]) ≥ 30 ml/min pro účastníka s hladinami kreatininu > 1,5 x institucionální ULN.

  • Clearance kreatininu (CrCl) by se měla vypočítat podle institucionálního standardu.
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro účastníky s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvická transamináza [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN pro účastníky s jaterními metastázami).
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, pokud účastník nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií.
• Před zahájením studijní léčby se zotavili z toxicity a/nebo komplikací z jakéhokoli předchozího velkého chirurgického zákroku.
• Mít očekávanou délku života alespoň 12 týdnů.
• Pacienti s virem lidské imunodeficience (HIV) dostatečně kontrolovaní antiretrovirovou terapií.
• Pacienti se známou infekcí hepatitidy B (definovanou jako povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg] reaktivní) by měli být na supresivní léčbě virem hepatitidy B (HBV) a pacienti s infekcí hepatitidy C (definovanou jako virus hepatitidy C [HCV] ribonukleová kyselina [RNA] zjištěna) musí dokončit kurativní antivirovou léčbu s virovou náloží HCV pod limitem kvantifikace. Poznámka: Není vyžadováno žádné testování na hepatitidu B a hepatitidu C, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem.

Kritéria vyloučení:

• Má jakýkoli jiný histologický typ rakoviny kůže jiný než invazivní spinocelulární karcinom jako primární studované onemocnění.
• WOCBP, který má pozitivní těhotenský test do 72 hodin před zápisem. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován negativní těhotenský test v séru.
• byl dříve léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti PD L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů před zařazením. Účastníci se musí zotavit ze všech nežádoucích příhod (AE) v důsledku předchozích terapií na ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnotu. Účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně mohou být způsobilí.
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění necentrálního nervového systému (CNS) je povolena 1týdenní omývání.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist [registrovaná ochranná známka]) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil intervenční výzkumné zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Účastníci, kteří vstoupili do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, dokud uplynuly 4 týdny po poslední dávce předchozí hodnocené látky.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku.
• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiných in situ karcinomů, jako je neoplazie dlaždicových buněk povrchu oka.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez důkazu progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a bez nutnosti léčby steroidy. alespoň 14 dní před první dávkou studijní intervence.
• Má závažnou přecitlivělost (≥ stupeň 3) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy (TB) (bacillus tuberculosis).
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní tkáň (např. transplantaci hematopoetických kmenových buněk [HSCT])/transplantaci pevných orgánů.

• Má v anamnéze některý z následujících kardiovaskulárních stavů:

  • Infarkt myokardu do 6 měsíců od zařazení.
  • Aktivní nestabilní angina pectoris.
  • Městnavé srdeční selhání (≥ II. třída klasifikace New York Heart Association)
  • Cévní mozková příhoda/mrtvice do 6 měsíců od zařazení.
  • Závažná srdeční arytmie vyžadující léky. Klasifikace „závažné“ je na uvážení vyšetřovatele.