Pembrolizumab w leczeniu miejscowo zaawansowanego i (lub) nawrotowego raka płaskonabłonkowego skóry oczodołu lub okolicy oka

Kryteria włączenia:

• Uczestnicy płci męskiej/żeńskiej, którzy w dniu podpisania świadomej zgody mają ukończone 18 lat.
• Histologicznie potwierdzona diagnoza miejscowo zaawansowanego, rozlanego lub nawracającego raka płaskonabłonkowego skóry oczodołu lub okolicy oczodołu.

• Uczestniczki:

  • Uczestnikiem może zostać uczestniczka, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją.
    • WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.
• Mają mierzalną chorobę w oparciu o kryteria oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano w nich progresję.
• Posiadać status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/uL.
• Płytki krwi ≥ 100 000/uL.

• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l.

  • Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni.

• Kreatynina ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl] można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR]) ≥ 30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 x instytucjonalny ULN.

  • Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce.
• Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN.
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminianowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN w przypadku uczestników z przerzutami do wątroby).
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów.
• Wyzdrowieli po toksyczności i/lub powikłaniach po jakiejkolwiek wcześniejszej poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
• Mają oczekiwaną długość życia co najmniej 12 tygodni.
• Pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) z odpowiednią kontrolą podczas leczenia przeciwretrowirusowego.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (definiowanym jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg]) powinni stosować supresyjną terapię przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV), a pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C w wywiadzie (definiowanym jako kwas rybonukleinowy wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [wykryto RNA]) muszą zakończyć lecznicze leczenie przeciwwirusowe przy mianie wirusa HCV poniżej granicy oznaczalności. Uwaga: nie jest wymagane badanie na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia.

Kryteria wykluczenia:

• Czy badaną chorobą podstawową jest jakikolwiek inny typ histologiczny raka skóry inny niż inwazyjny rak płaskonabłonkowy.
• WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed zapisem. Jeżeli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić jego negatywnego wyniku, konieczne będzie wykonanie negatywnego testu ciążowego z surowicy.
• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty PD L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich zdarzeniach niepożądanych (AE) spowodowanych wcześniejszymi terapiami do stopnia ≤ 1 lub poziomu wyjściowego. Do udziału w badaniu mogą kwalifikować się uczestnicy z neuropatią ≤ 2. stopnia.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem, nie wymagać stosowania kortykosteroidów i nie mieć popromiennego zapalenia płuc. Dozwolona jest 1-tygodniowa przerwa w leczeniu paliatywnej radioterapii (≤ 2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż ośrodkowy układ nerwowy.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i szczepionkę przeciw durowi brzusznemu. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami zawierającymi zabite wirusy i są dozwolone; jednakże szczepionki przeciw grypie donosowe (np. FluMist [zarejestrowany znak towarowy]) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany interwencyjny wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka interwencyjnego. Uczestnicy, którzy rozpoczęli fazę kontynuacji badania eksperymentalnego, mogą brać w nim udział pod warunkiem, że miną 4 tygodnie od ostatniej dawki poprzedniego leku badanego.
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku.
• ma w przeszłości drugi nowotwór złośliwy, chyba że po zakończeniu leczenia potencjalnie wyleczalnego nie stwierdzono nowotworu przez 2 lata. Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślną ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ, takich jak neoplazja płaskonabłonkowa powierzchni oka.
• Znane są aktywne przerzuty do OUN i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. W badaniu mogą brać udział uczestnicy, u których wcześniej leczono przerzuty do mózgu, pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. nie wykazują oznak progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtarzanych badaniach obrazowych (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie powinno być wykonane podczas badań przesiewowych), są stabilni klinicznie i nie wymagają leczenia steroidami w przypadku co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Występuje ciężka nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. stosowania leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Czy u pacjenta występowało (niezakaźne) zapalenie płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (TB) (Bacillus tuberculosis).
• ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mogłyby zakłócić wyniki badania, przeszkodzić uczestnikowi w uczestnictwie przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika, aby wziąć udział w badaniu, zdaniem badacza prowadzącego.
• Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania.
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leczenia próbnego.
• Miał przebytą tkankę allogeniczną (np. przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych [HSCT])/przeszczep narządu litego.

• Czy w przeszłości występował którykolwiek z następujących schorzeń sercowo-naczyniowych:

  • Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Aktywna niestabilna dławica piersiowa.
  • Zastoinowa niewydolność serca (≥ klasa II klasyfikacji New York Heart Association)
  • Udar mózgu/udar naczyniowy w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
  • Poważna arytmia serca wymagająca leczenia. Klasyfikacja „poważnego” zależy od uznania badacza.