Pembrolitsumabi paikallisesti edenneen ja/tai toistuvan silmä- tai silmänympärysihon levyepiteelikarsinooman hoitoon

Sisällön kriteerit:

• Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
• Histologisesti vahvistettu diagnoosi paikallisesti edenneestä tai diffuusista tai uusiutuvasta orbitaalisesta tai periorbitaalisesta ihon levyepiteelikarsinoomasta.

• Naiset osallistujat:

  • Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    • Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP).
    • WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) perusteella 1.1. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/uL.
• Verihiutaleet ≥ 100000/uL.

• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/l.

  • Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana.

• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) ≥ 30 ml/min osallistujalle, jonka kreatiniinitasot > 1,5 x laitoksen ULN.

  • Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan.
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 x ULN.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN osallistujille, joilla on maksametastaaseja).
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan.
• on toipunut myrkyllisistä vaikutuksista ja/tai komplikaatioista aiemmasta suuresta leikkauksesta ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Elinajanodote on vähintään 12 viikkoa.
• Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV) ovat riittävästi hallinnassa antiretroviraalisella hoidolla.
• Potilaiden, joilla on tiedossa hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B -pinta-antigeeniksi [HbsAg] reaktiiviseksi), tulee saada hepatiitti B -viruksen (HBV) estävää hoitoa, ja potilaiden, joilla on aiemmin ollut hepatiitti C -infektio (määritelty hepatiitti C -viruksen [HCV] ribonukleiinihapoksi) [RNA] havaittu) on saatettava loppuun parantava viruslääkitys HCV-viruskuormalla kvantifiointirajan alapuolella. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.

Poissulkemiskriteerit:

• Onko hänellä pääasiallisena tutkittavana sairautena jokin muu histologinen ihosyöpätyyppi kuin invasiivinen levyepiteelisyöpä.
• WOCBP, jonka raskaustesti on positiivinen 72 tunnin sisällä ennen ilmoittautumista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Hän on saanut aiempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon. Osallistujat, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia, voivat olla kelvollisia.
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Yhden viikon huuhtoutumisaika sallitaan palliatiivisessa säteilyssä (≤ 2 viikkoa sädehoitoa) muuhun kuin keskushermostosairauteen.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist [rekisteröity tavaramerkki]) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt interventiotutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta. Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet osallistujat voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolusyövän, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien, kuten silmän pinnan okasolusyövän, onnistuneen lopullisen resektion.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on aiemmin ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB) (bacillus tuberculosis).
• hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänellä on ollut allogeeninen kudos (esim. hematopoieettinen kantasolusiirto [HSCT]) / kiinteä elinsiirto.

• Hänellä on ollut jokin seuraavista sydän- ja verisuonisairauksista:

  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Aktiivinen epästabiili angina.
  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (≥ New York Heart Associationin luokitusluokka II)
  • Aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
  • Vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä. Luokittelu "vakavaksi" on tutkijan harkinnan mukaan.