Pembrolizumab voor de behandeling van lokaal gevorderd en/of recidiverend orbitaal of perioculair cutaan plaveiselcelcarcinoom

Inclusiecriteria:

• Mannelijke/vrouwelijke deelnemers die ten minste 18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Histologisch bevestigde diagnose van lokaal gevorderd of diffuus of recidiverend orbitaal of periorbitaal cutaan plaveiselcelcarcinoom.

• Vrouwelijke deelnemers:

  • Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als zij niet zwanger is, geen borstvoeding geeft en minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    • Geen vrouw die zwanger kan worden (WOCBP) zoals gedefinieerd.
    • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• De deelnemer geeft schriftelijk geïnformeerde toestemming voor de proef.
• Meetbare ziekte hebben op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als bij dergelijke laesies progressie is aangetoond.
• Een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-prestatiestatus van 0 tot 1 hebben.
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/uL.
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/uL.

• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl of ≥ 5,6 mmol/l.

  • Er moet aan de criteria worden voldaan zonder afhankelijkheid van erytropoëtine en zonder transfusie met rode bloedcellen (pRBC) binnen de afgelopen 2 weken.

• Creatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (glomerulaire filtratiesnelheid [GFR] kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of creatinineklaring [CrCl]) ≥ 30 ml/min voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN.

  • De creatinineklaring (CrCl) moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN OF direct bilirubine ≤ ULN voor deelnemers met totale bilirubinewaarden > 1,5 x ULN.
• Aspartaataminotransferase (ASAT) (serumglutamine-oxaalazijntransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutaminepyruvinetransaminase [SGPT]) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met levermetastasen).
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, tenzij de deelnemer antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt.
• Bent hersteld van toxiciteiten en/of complicaties van een eerdere grote operatie voordat u met de onderzoeksbehandeling begon.
• Een levensverwachting hebben van minimaal 12 weken.
• Patiënten met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) zijn adequaat onder controle met antiretrovirale therapie.
• Patiënten met een bekende hepatitis B-infectie (gedefinieerd als reactief op het hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]) moeten een suppressieve behandeling tegen het hepatitis B-virus (HBV) krijgen, en patiënten met een voorgeschiedenis van een hepatitis C-infectie (gedefinieerd als hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur). [RNA] gedetecteerd) moet de curatieve antivirale behandeling voltooien met een HCV-virale lading onder de kwantificeringslimiet. Let op: testen op Hepatitis B en Hepatitis C zijn niet vereist, tenzij dit wordt voorgeschreven door de plaatselijke gezondheidsautoriteit.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft een ander histologisch type huidkanker anders dan invasief plaveiselcelcarcinoom als de primaire ziekte die wordt onderzocht.
• Een WOCBP die binnen 72 uur voorafgaand aan inschrijving een positieve zwangerschapstest heeft. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een negatieve serumzwangerschapstest vereist.
• Heeft eerder therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD L2-middel of met een middel dat is gericht op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137 ).
• Heeft eerder systemische antikankertherapie ontvangen, inclusief onderzoeksmedicijnen, binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline. Deelnemers met neuropathie ≤ graad 2 komen mogelijk in aanmerking.
• Heeft eerder radiotherapie ontvangen binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksinterventie. Deelnemers moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Een wash-out van 1 week is toegestaan ​​voor palliatieve bestraling (≤ 2 weken radiotherapie) voor ziekten van het niet-centrale zenuwstelsel (CZS).
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin ontvangen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist [geregistreerd handelsmerk]) zijn echter levende, verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksinterventie een interventioneel onderzoeksapparaat gebruikt. Deelnemers die in de vervolgfase van een onderzoeksstudie zijn gekomen, mogen deelnemen zolang dit 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is.
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische behandeling met steroïden (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Heeft een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit, tenzij een potentieel curatieve behandeling is afgerond zonder dat er gedurende 2 jaar aanwijzingen zijn voor een maligniteit. De tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers zoals plaveiselcelneoplasie van het oogoppervlak hebben ondergaan.
• Heeft actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis gekend. Deelnemers met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat de herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd tijdens de onderzoeksscreening), klinisch stabiel en zonder noodzaak van behandeling met steroïden. minimaal 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie.
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥ graad 3) voor pembrolizumab en/of één van de hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor de afgelopen twee jaar een systemische behandeling nodig is geweest (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische vervangingstherapie met corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel een pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose (tbc) (bacillus tuberculosis).
• Heeft een voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de proefpersoon is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik gekend die de medewerking aan de vereisten van het proces zouden belemmeren.
• Zwanger bent of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, beginnend met het screeningsbezoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Heeft een allogene weefseltransplantatie (bijv. hematopoëtische stamceltransplantatie [HSCT])/vaste orgaantransplantatie ondergaan.

• Heeft een voorgeschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen:

  • Myocardinfarct binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Actieve instabiele angina.
  • Congestief hartfalen (≥ New York Heart Association Classificatie Klasse II)
  • Cerebraal vasculair accident/beroerte binnen 6 maanden na inschrijving.
  • Ernstige hartritmestoornissen waarvoor medicatie nodig is. De classificatie van "ernstig" is ter beoordeling van de onderzoeker.